2 comentaris dels inhibidors JAK de Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) ajornats als Estats Units.

Pfizer ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha notificat a la companyia que no tractarà una nova generació d’inhibidors orals de JAK1abrocitinib(100mg, 200mg) a la data objectiu de la Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) Nova aplicació de medicaments (NDA) per a adults i adolescents (≥12 anys) amb dermatitis atòpica (AD) moderada a severa, inhibidor de JAK oral Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) per al tractament de la columna anquilosant activa de l’adult L’aplicació suplementària de nous medicaments (sNDA) de Yan (AS) va prendre una decisió de revisió.

La FDA va esmentar que l'agència està revisant l'estudi post-comercialització de Pfizer, ORAL Surveillance, que està avaluant la seguretat de Jtofacitinib oral (tofacitinib) i inhibidors del TNF en el tractament de l'artritis reumatoide (RA) moderada a severa en pacients adults. La revisió dels resultats de l’estudi va ser un factor en el retard de la revisió del medicament. Segons l’avís del 7 d’abril de 2021, la FDA ha ampliat prèviament la data objectiu de PDUFA fins al començament del tercer trimestre del 2021.

El doctor Michael Corbo, director de desenvolupament d'inflamació i immunologia de Pfizer Global Product Development, va dir:" Encara tenim confiança en el perfil benefici-risc de l'abroctinib i Xeljanz. Tots dos medicaments han estat provats en assaigs clínics robustos. Molts pacients amb dermatitis atòpica moderada a greu o espondiliti anquilosant activa tenen opcions de tractament limitades. Esperem amb il·lusió les notícies de la FDA, ja que estem treballant dur per oferir aquestes importants opcions de tractament potencials als pacients adequats."

En particular, val la pena esmentar que, a més dels dos inhibidors de JAK esmentats anteriorment per Pfizer, la FDA també ha pres recentment Rinvoq, un inhibidor oral de JAK1 de AbbVie'upadacitinib) per al tractament de sNDA en pacients adults amb AD moderats a greus, i Eli Lilly&# inhibidor oral JAK1 Olumiant (nom comercial xinès: Ai Leming, nom comú: baricitinib, baritinib) sNDA per al tractament de moderats a pacients adults amb SE severa han emès un avís d’ajornament.

Tots aquests retards estan relacionats amb la revisió en curs de seguretat dels inhibidors de JAK per part de la FDA. Els inhibidors de JAK són un mètode de tractament prometedor que es pot utilitzar per tractar diverses malalties autoimmunes, però aquests fàrmacs han estat qüestionats per problemes de seguretat.

Al gener d’aquest any, Pfizer va anunciar els resultats preliminars de l’avaluació primària co-primària de l’estudi de seguretat post-comercialització ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Les dades mostren que l'estudi no complia els criteris de no inferioritat preespecificats: Xeljanz és menys segur que els inhibidors del TNF en termes d'esdeveniments cardiovasculars adversos majors (MACE) i tumors malignes (excloent el càncer de pell no melanoma [NMSC]).

A diferència d'altrestofacitinibestudis, l’estudi de vigilància oral avalua específicament el risc d’esdeveniments cardiovasculars i tumors malignes. Per tant, cal que els subjectes tinguin 50 anys o més i tinguin almenys un sistema cardiovascular addicional en el moment del cribratge. Factors de risc (per exemple, fumar actualment, hipertensió arterial, nivells elevats de colesterol, diabetis, antecedents d’atac cardíac, antecedents familiars de malalties coronàries, malaltia d’artritis reumatoide extraarticular). A més, tots els subjectes també havien de rebre una resposta insuficient al tractament amb metotrexat de fons per optar a l’estudi. Actualment, Pfizer continua treballant amb la FDA dels EUA i altres agències reguladores per revisar tots els resultats i anàlisis.

abrocitinibés una petita molècula oral que pot inhibir selectivament la Janus quinasa 1 (JAK1). Es creu que la inhibició de JAK1 regula una varietat de citocines implicades en el procés fisiopatològic de la dermatitis atòpica (AD), inclosa la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i la producció de limfòcits estromals tímics Vegetariana (TSLP) ). Als Estats Units, el febrer del 2018 la FDA va atorgar la designació de teràpia d’avrocitinib (BTD) per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu.

L'aplicació deabrocitinibper al tractament de la malaltia moderada a severa es basa en dades del robust projecte de desenvolupament clínic global de la fase 3 de JADE. En aquest projecte, en comparació amb el placebo, l’abrocitinib va ​​mostrar superioritat estadística en l’eliminació de lesions cutànies, el rang i la gravetat de la malaltia, i els símptomes del prurit també es van millorar ràpidament (ja la segona setmana). Abrocitinib també va mostrar una seguretat constant en els assajos i, en general, va ser ben tolerat.

L’ingredient farmacèutic actiu de Xeljanz / Xeljanz éstofacitinib, que és un inhibidor oral de JAK que pot inhibir selectivament la quinasa JAK i bloquejar la via JAK / STAT, que és un senyal estimulat per les citocines Les vies de transducció estan implicades en molts processos biològics importants com la proliferació cel·lular, la diferenciació, l’apoptosi i la regulació immune.

Xeljanz es va aprovar als Estats Units el 2012 i és el primer inhibidor de JAK al mercat. El medicament es pren per via oral dues vegades al dia. Actualment, Xeljanz ha estat aprovat als Estats Units per a 4 indicacions: (1) tractament de pacients adults amb artritis reumatoide (RA) de moderada a severa; (2) tractament de l'artritis psoriàsica activa (PSA) pacients adults; (3) Tractament de pacients adults amb colitis ulcerosa moderada a greu (UC); (4) Tractament de nens i adolescents amb artritis idiopàtica juvenil (PCJIA) ≥ 2 anys amb curs de malaltia poliarticular activa.

Des del 2012, Xeljanz ha dut a terme investigacions en més de 50 assaigs clínics a tot el món, inclosos més de 20 assajos per a pacients amb RA i més de 300.000 pacients adults a tot el món (la majoria són pacients amb RA).