La nova generació d’inhibidor oral JAK1 Cibinqo (abrocitinib) de Pfizer rep la primera aprovació al món - 2/2

La dermatitis atòpica (AD) és una malaltia crònica de la pell caracteritzada per inflamacions de la pell i defectes de la barrera de la pell. Es caracteritza per eritema cutani, pruïja, enduriment / formació de pàpules i exsudació / crostes. La malaltia és una malaltia de la pell greu, imprevisible i generalment debilitant que tindrà un impacte significatiu en la vida quotidiana dels pacients i les seves famílies. L’AD és una de les malalties cutànies infantils més freqüents, cròniques i recurrents, que afecta fins al 10% dels adults i fins al 20% dels nens de tot el món. Molts pacients de moderats a greus tenen condicions mal controlades i requereixen opcions de tractament addicionals per alleujar els símptomes més importants per a ells.

L’ingredient farmacèutic actiu de Cibinqo &, l’abrocitinib, és una petita molècula oral que pot inhibir selectivament la Janus quinasa 1 (JAK1). Es creu que la inhibició de JAK1 regula una varietat de citocines implicades en el procés fisiopatològic de la dermatitis atòpica (AD), inclosa la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i la producció de limfòcits estromals tímics Vegetariana (TSLP) ). Als Estats Units, al febrer del 2018, la FDA va atorgar a la designació de fàrmacs avançats a l’abrocitinib (BTD) per al tractament de la malaltia moderada a la severa. L'aplicació de medicaments (NDA) està sent revisada per la FDA dels EUA. A més, l’Agència Europea del Medicament (EMA) també està revisant la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) d’abrocitinib del mateix grup de pacients i s’espera que els resultats de la revisió s’obtinguin la segona meitat del 2021.

A l'agost d'aquest any, Pfizer va anunciar els resultats positius de l'estudi de fase 3 JADE DARE (B7451050). L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb EA moderada a greu que van rebre teràpia de fons. L’abrocitinib (200 mg per via oral, una vegada al dia) es va comparar directament amb Dupixent (300 mg, injectat per via subcutània una vegada cada 2 setmanes). En aquest estudi, l’abrocitinib es va tractar amb un comprimit de 200 mg per via oral un cop al dia i Dupixent es va tractar amb una injecció subcutània de 300 mg cada dues setmanes després de la dosi d’inducció de 600 mg. Tots els pacients van rebre teràpia tòpica de fons.

Els criteris finals d’eficàcia primaris comuns de l’estudi són: (1) La proporció de pacients que van obtenir una resposta pruriginosa a la segona setmana de tractament, definida com l’escala de valoració numèrica màxima del prurit (PP-NRS, rang de puntuació: 0-10) millorada en ≥4 en comparació amb la línia basal (2) La proporció de pacients que van aconseguir una resposta d’èczema i índex de gravetat-90 (EASI-90) a la quarta setmana de tractament, definida com una millora de l’EASI (rang de puntuació: 0-72 ) puntuació ≥90% en comparació amb la línia de base. L’objectiu final secundari clau és la proporció de pacients que aconsegueixen una resposta EASI-90 a la setmana 16 de tractament. L’estudi permetrà avaluar qualsevol diferència d’eficàcia que pugui persistir al sisè mes de tractament.

Els resultats van mostrar que l’estudi va assolir el punt final d’eficàcia primari comú i el punt clau final d’eficàcia secundària: en comparació amb Dupixent, l’abrocitinib té superioritat estadística en tots els índexs d’eficàcia avaluats i la seva seguretat és coherent amb els estudis anteriors. .

Dupixent va ser desenvolupat conjuntament per Sanofi i Regeneron. És el primer i únic agent biològic dirigit al món&aprovat per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu, que pot millorar de forma ràpida, significativa i contínua la pell dels pacients amb dermatitis atòpica. El grau de dany i els símptomes de la picor.

Dupixent es dirigeix ​​als principals motors de la inflamació de tipus 2. El fàrmac és un anticòs monoclonal totalment humanitzat que inhibeix específicament el senyal de sobreactivació de dues proteïnes clau, IL-4 i IL-13. IL-4 / IL-13 són dos tipus de factors inflamatoris, que són els factors clau i fonamentals de la inflamació intrínseca en malalties inflamatòries de tipus 2. La inflamació de tipus 2 té un paper important en malalties com la dermatitis atòpica, l'asma, la rinosinusitis crònica amb pòlips nasals (CRSwNP) i l'esofagitis eosinofílica.

Dupixent es va llançar a finals de març de 2017 i s’ha aprovat per tractar 3 tipus de malalties causades per inflamacions de tipus 2: dermatitis atòpica de moderada a greu (pacients ≥ 6 anys), asma moderada a greu (pacients ≥ 12 anys), Rinosinusitis crònica amb pòlips nasals (CRSwNP, pacients adults).

A la Xina, el juny de 2020, Dupixent va ser aprovat per l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu en adults. Darbitux és el primer i únic agent biològic dirigit al món&aprovat per al tractament de la dermatitis atòpica moderada a greu en adults. El grau de dany i els símptomes de la picor. Gràcies a la promoció de la reforma reguladora de medicaments, Dabituo va ser aprovat a la Xina amb dos anys d’antelació, proporcionant als pacients xinesos noves opcions de tractament.