La FDA dels EUA ha revisat amb prioritat l’immunomodulador BMS Orencia (Abatacept).

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha acceptat la sol·licitud de llicència de producte biològic complementari (sBLA) Orencia (abatacept) per rebre cèl·lules mare hematopoètiques de donants no relacionats durant 6 anys. i pacients amb trasplantament de més edat (URD-HSCT) per prevenir la malaltia aguda de l’empelt contra hoste de moderada a greu (aGvHD). La FDA ha concedit una revisió prioritària a sBLA i ha designat la Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) com a data objectiu del 23 de desembre de 2021. Si s’aprova, Orencia es convertirà en la primera teràpia per prevenir l’agvHD.

El sBLA es recolza en dades de l’assaig ABA2 de fase 2 i un assaig registrat basat en proves reals. L’assaig ABA2 va avaluar l’eficàcia d’Orencia per prevenir l’agvHD en nens i pacients adults. En l'assaig, Orencia es va afegir al programa estàndard de prevenció de GvHD per a tumors malignes hematològics que van rebre trasplantaments de cèl·lules mare de pacients donants no relacionats, coincidents amb l'HLA o inigualables. Els desajustaments HLA augmenten el risc de GvHD. Els resultats de l'assaig ABA2 mostren que el tractament amb Orencia pot reduir significativament la incidència de aGvHD sever, però no augmenta la recurrència de la malaltia. Els resultats de l'anàlisi del món real són coherents amb els resultats de la prova ABA2.

Mary Beth Harler, cap de desenvolupament d’immunologia i fibrosi de Bristol-Myers Squibb, va dir: “Per als pacients que reben trasplantament de cèl·lules mare de donants no relacionats, especialment la minoria i els grups ètnics, el risc de patir aghVHD és més elevat. Aquest és un potencial. Actualment no hi ha cap tractament preventiu aprovat per a complicacions mèdiques que posin en perill la vida. Esperem amb interès cooperar amb la FDA per presentar Orencia a aquest nou grup de pacients i utilitzar la ciència innovadora per treballar dur per resoldre els problemes del grup de pacients poc servit. Satisfer la demanda."

Leslie Kean, l'investigador principal de l'assaig ABA2 i director del Programa de trasplantament de cèl·lules mare per a nens a l'hospital infantil de Boston / Institut de càncer Dana-Farber, va dir: “Tot i que el trasplantament de cèl·lules mare és un tractament eficaç per a la leucèmia agressiva i altres tumors hematològics, s’accepta de pacients no relacionats amb trasplantaments de cèl·lules mare que no coincideixen amb l’antigen de leucòcits humans (HLA) tenen un risc elevat de desenvolupar aGvHD. És necessari ampliar el conjunt de donants de cèl·lules mare reduint el risc de aGvHD en adults i nens que reben trasplantaments de cèl·lules mare de donants no relacionats."

El trasplantament de cèl·lules mare implica la infusió de cèl·lules T del donant, que són glòbuls blancs que poden identificar i destruir els invasors estrangers del receptor, incloses les cèl·lules cancerígenes. La GvHD es produeix quan les cèl·lules T del donant també reconeixen les cèl·lules sanes del pacient&com a cèl·lules estranyes i comencen a atacar teixits i òrgans sans. Per iniciar aquest atac, cal activar les cèl·lules T mitjançant un procés de senyal anomenat costimulació. Depenent del tipus de donant, la tècnica del trasplantament i altres característiques, entre el 30% i el 70% dels receptors de trasplantament desenvolupen aGvHD. Orencia és una teràpia aprovada actualment per al tractament de diverses artritis. S'uneix i inhibeix les dianes proteiques implicades en la estimulació, inhibint així l'activació de les cèl·lules T.

Orencia és una proteïna produïda per tecnologia d’ADN recombinant i pertany a un agent biològic. El fàrmac és un regulador costimulador selectiu de cèl·lules T que s’uneix a CD80 i CD 86 a les cèl·lules que presenten antigen per bloquejar-les i les cèl·lules T. La interacció amb CD28 inhibeix l'activació de les cèl·lules T. Es creu que les cèl·lules T activades estan relacionades amb diverses malalties inflamatòries, com ara l’artritis reumatoide (RA), l’artritis psoriàsica (PSA), l’artritis idiopàtica juvenil (JIA), etc. L’activació completa de les cèl·lules T requereix almenys dos senyals a partir de cèl·lules presentadores d’antígens. La interacció de CD28 en cèl·lules T i CD80 o CD 86 en cèl·lules que presenten antigen és un pas clau en la transducció de senyals costimuladors.

Orencia és un immunomodulador dissenyat per interrompre el cicle continu d’activació de les cèl·lules T. Als Estats Units, s'ha aprovat Orencia per a tres indicacions: (1) per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide (RA) de moderada a severa; (2) per al tractament d’activitats moderades a greus de 2 anys o més en pacients amb artritis idiopàtica juvenil poliarticular (pJIA); (3) per al tractament de pacients adults amb artritis psoriàsica activa (PSA). En termes de medicació, no es recomana utilitzar Orencia amb altres immunosupressors efectius, com ara: medicaments antireumàtics modificats per malalties biològiques (bDMARD), inhibidors de JAK.

A la Xina continental, Orencia (injecció d'abatacept) es va desenvolupar en cooperació amb Simcere i Bristol-Myers Squibb (BMS). El 9 d’agost de 2020, Orencia va celebrar amb èxit un esdeveniment de llançament, que també va suposar l’entrada oficial del producte a la circulació comercial a la Xina continental. Com a primer i únic immunomodulador costimulador selectiu de cèl·lules T aprovat en el camp de l’artritis reumatoide al món, la llista completa d’Enrico® a la Xina continental beneficiarà els 6 milions d’artritis reumatoide domèstica que cada any augmenta el pacient.