IGF-1R dirigit a l'anticòs monoclonal Tepezza entra en proves clíniques de fase 4: tractament de pacients amb TED crònics (inactius).

Horizon Therapeutics ha anunciat recentment que un assaig clínic de fase 4 (NCT04583735) que avalua l’eficàcia i la seguretat de Tepezza (teprotumumab) en el tractament de la malaltia ocular de la tiroide (TED) crònica ha inscrit el primer pacient.

Tepezza és el primer i únic medicament aprovat per la FDA dels EUA per al tractament del TED. Es va aprovar per a la seva comercialització el gener de 2020. El medicament és un anticòs monoclonal (mAb) completament humà i un receptor del factor de creixement 1 similar a la insulina. (IGF-1R) Formulació d’orientació. El TED és una malaltia autoimmune greu, progressiva i rara que amenaça la visió. S'associa amb exoftalmos (globus ocular), visió doble, visió borrosa, dolor, inflamació i defectes facials.

El TED comença en la fase aguda (activa), durant la qual els signes i símptomes de la inflamació, com ara dolor ocular, inflor, exoftalmos (globus ocular) i diplopia, progressen amb el pas del temps. Posteriorment, la malaltia entra en una fase crònica (inactiva), la inflamació ja no existeix o es redueix significativament, però encara poden existir signes i símptomes significatius.

Aquest assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de grup paral·lel i multicèntric, de fase 4, avaluarà l’eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de Tepezza i del placebo en el tractament de pacients amb TED crònica. En el moment del cribratge inicial, tots els pacients han de tenir almenys 18 anys i han estat diagnosticats inicialment de TED durant almenys 3 anys i menys de 8 anys. El pacient no ha rebut prèviament radioteràpia orbital, descompressió orbital ni cirurgia d’estrabisme. Aproximadament 60 pacients adults que compleixen els criteris d’elegibilitat de l’assaig rebran infusió de Tepezza o placebo amb una proporció de 2: 1. La primera dosi de perfusió és de 10 mg / kg i les 7 dosis de infusió restants són de 20 mg / kg. Un cop cada 3 setmanes, un total de 8 infusions.

El principal criteri final d’eficàcia és el canvi des de la línia basal en exoftalmos (globus ocular) a l’ull de l’estudi a la setmana 24. La prova també avaluarà les taxes de resposta a l’exoftalmis, les taxes de resposta de diplopia, els canvis en el dolor orbital, els canvis en el volum muscular i els canvis en l’aspecte i subescales de funció visual del qüestionari Graves Quality of Life (GO QoL). Aquells que hagin completat el període de tractament poden escollir entrar en el període d’expansió de marca oberta, durant el qual rebran vuit infusions de Tepezza.

El Dr. Raymond Douglas, investigador de l'assaig clínic de fase 4 i director del Programa de malalties oculars de la tiroide i l'orbital del Sid Sinai Medical Center, als Estats Units, va dir:" Els pacients en fase crònica de la malaltia continuen experimentar símptomes de debilitat, com ara dolor ocular i inflor, que poden interferir amb la vida quotidiana. I cal un tractament, que és molt freqüent. En molts informes i anàlisis de casos publicats, el tractament amb Tepezza en fase crònica pot millorar els símptomes de l’oftalmopatia tiroïdal, inclosa la inflamació ocular. Aquest assaig de fase 4 ens ajudarà a comprendre aquestes observacions en un entorn clínic controlat."

L’oftalmopatia tiroïdal (TED) és una malaltia autoimmune progressiva i debilitant. La finestra activa de la malaltia és limitada i es pot tractar sense intervenció quirúrgica durant aquest període. Tot i que el TED sovint es produeix en pacients amb hipertiroïdisme o malaltia de Grave&(hipertiroïdisme), és una malaltia única causada per autoantígens que activen complexos de senyalització mediats per IGF-1R a les cèl·lules de l'òrbita. . Això pot provocar una sèrie d'efectes negatius, que poden causar danys irreversibles a llarg termini.

El TED actiu dura fins a 3 anys i es caracteritza per la inflamació i l'expansió dels teixits darrere de l'ull. A mesura que avança TED, pot causar greus danys, inclosos els ulls sortints (globus oculars bombats), l’estrabisme (desalineació del globus ocular), diplopia (dues visions) i, en alguns casos, ceguesa.

En el passat, els pacients havien de passar per un TED actiu fins que la malaltia es va tornar inactiva (cosa que en general deixava conseqüències permanents i amb deficiències visuals) abans de realitzar una cirurgia complexa i costosa, però la cirurgia mai pot restaurar la visió o l’aspecte. Els pacients amb TED solen experimentar càrregues funcionals, psicològiques i econòmiques a llarg termini, inclosa la incapacitat per treballar i participar en activitats de la vida diària.

L’ingredient farmacèutic actiu de Tepezza, el teprotumumab, és un anticòs monoclonal IgG1 totalment humà dirigit al receptor del factor de creixement 1 similar a la insulina (IGF-1R). Està desenvolupat per al tractament de la malaltia ocular de la tiroide de moderada a greu (TED), que sol associar-se a la malaltia de Grave&# 39 (malaltia de Grave&# 39, hipertiroïdisme). En l'estudi OPTIC, els pacients tractats amb teprotumumab van experimentar una reducció sense precedents de l'exoftalmisme i, abans, la cirurgia només era possible després del final de la malaltia activa.

L’aprovació de Tepezza al mercat proporciona als clínics el primer medicament que redueix l’exoftalmos a més d’altres símptomes dolorosos durant el TED actiu.