L'estudi clínic PF-06939926 de Pfizer va donar el primer tractament de dosificació del pacient!

Pfizer ha anunciat recentment que l'estudi CIFFREO de fase 3 avaluant l'eficàcia i la seguretat de la teràpia gènica PF-06939926 en el tractament de nens amb distròfia muscular duchenne (DMD) ha administrat el primer pacient. S'espera que l'estudi inscriguin 99 pacients homes amb DMD ambulatori d'entre 4 i 7 anys en 55 llocs d'assaig clínic en 15 països de tot el món. El primer pacient va rebre tractament en un assaig clínic a Barcelona, Espanya, el 29 de desembre de 2020.

Cal esmentar que aquest és el primer projecte de teràpia gènica DMD de fase 3 per iniciar la inscripció del pacient, marcant una fita important. Actualment, no hi ha cap teràpia de modificació de malalties homologada disponible per a tots els genotips de DMD. Si té èxit en els assajos clínics de fase 3 i l'aprovació reglamentària, PF-06939926 pot millorar significativament la trajectòria de la progressió de la malaltia de DMD. Actualment, Pfizer col·labora amb les agències reguladores globals per posar en marxa aquest projecte en altres països tan aviat com sigui possible.

PF-06939926 és un virus adeno-associat recombinant tipus 9 (AAV9) capsid en desenvolupament, portant una versió truncada o escurçada del gen de distròfia humana (mini distròfia), controlada per un promotor específic muscular humà. Com la tapa AAV9 té el potencial per apuntar el teixit muscular, va ser triat com el portador. PF-06939926 va rebre la designació fast track per la FDA dels EUA a l'octubre de 2020, i va obtenir la Designació de Medicaments Orfes (ODD) i la Designació de Malalties Pediàtriques Rares (RPDD) al maig de 2017.

Les dades clíniques publicades al maig de 2020 van mostrar que en termes de múltiples extrems relacionats amb l'eficàcia mesurats en 12 mesos després d'una sola infusió intravenosa, El tractament PF-06939926 va mostrar millores de llarga durada i estadísticament significatives, incloent-hi petites persistents El nivell d'expressió de la distròfia (minidistròfia) i la puntuació de l'Escala d'Avaluació de Funcions Mòbils Polaris (NSAA), que és un mètode de mesura validat de funció muscular, millorat.

CIFFREO és un estudi de fase 3 global, multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat per placebo. Té previst inscriure 99 pacients ambulatoris, d'entre 4 i 7 anys, diagnosticats amb DMD mitjançant proves genètiques, i rebre un règim corticosteroide estable cada dia. Pacients homes amb anticossos neutralitzants AAV9 negatius. En l'estudi, els pacients seran assignats aleatòriament a dues cohorts i rebran dues infusions intravenoses, una amb PF-06939926 i una altra amb placebo. Aproximadament dos terços dels pacients ingressaran a la cohort 1 i rebran teràpia gènica PF-06939926 al començament de l'estudi, i un placebo un any més tard; al voltant d'un terç dels pacients entraran a la cohort 2 i rebran placebo al començament de l'estudi. Un any més tard, si encara es qualifica, vostè rebrà PF-06939926 teràpia gènica. Després de rebre teràpia gènica, tots els pacients seran seguits en un estudi d'extensió d'etiqueta oberta durant 5 anys. El punt final principal de l'estudi va ser el canvi en la puntuació total de l'Escala d'Avaluació de Funcions Mòbils Polaris (NSAA) des de la línia de base un any més tard.

La distròfia muscular de Duchenne (DMD) és una malaltia genètica greu, devastadora i potencialment mortal que afecta principalment els nens i es caracteritza per la degeneració muscular progressiva i la debilitat. La malaltia és causada per mutacions en la distròfia de codificació gènica (distròfia), que és necessària per mantenir l'estabilitat i la funció de les membranes musculars. Amb l'edat, la degeneració muscular dels pacients amb DMD empitjora gradualment.

Els símptomes de la DMD solen manifestar-se en la primera infància entre 3-5 anys d'edat. La debilitat muscular pot començar tan aviat com 3 anys d'edat. Primer afecta els músculs de les natges, la pelvis, les cuixes i les espatlles, i després afecta els músculs esquelètics dels braços, cames i tronc. En la seva adolescència, els pacients solen perdre la capacitat de caminar i requereixen assistència en cadira de rodes. Al mateix temps, el cor i els músculs respiratoris també es veuen afectats. Desafortunadament, els pacients solen morir de malaltia en els seus vint anys. La DMD és la distròfia muscular més comuna del món. DMD es produeix en 1 de cada 3500-5000 nadons homes nascuts en viu. Hi ha aproximadament 140.000 casos de DMD en nens de tot el món, i aproximadament 30.000 casos als Estats Units i Europa.