Avenços en el desenvolupament de nous i eficients fàrmacs contra el tractament de la diabetis

Recentment, l'equip de recerca de Wang Junfeng de l'Institut de Ciència de Materials de Hefei, l'Acadèmia Xinesa de Ciències va modificar el fàrmac per a la diabetis candidat FGF21 i va fer FGF21SS. Els resultats experimentals en ratolins diabètics van mostrar que L'FGF21SS exhibeix una reducció més excel·lent del sucre en la sang i efectes de pèrdua de pes, i té bones propietats farmacèutiques. Els resultats relacionats amb la recerca han sol·licitat patents d'invenció nacionals i protecció internacional de patents, i han assolit intencions preliminars amb moltes empreses per promoure conjuntament assajos clínics i industrialització.

En l'actualitat, el tractament farmacològic de la diabetis se centra en el control del sucre en la sang i retardar l'aparició de complicacions relacionades, i no pot curar completament la diabetis. La raó principal és que el mecanisme dels fàrmacs de tractament de la diabetis gira principalment al voltant de la funció de reducció de sucre en la sang de la insulina, i no s'orienta a la causa real de la diabetis- -Resistència a la insulina. Per tant, el desenvolupament de fàrmacs terapèutics que poden millorar la resistència a la insulina ajudarà a tractar millor la diabetis.

L'FGF21 és una proteïna endocrina humana que regula el metabolisme. Pot millorar la resistència a la insulina del cos, promoure la glucosa i el metabolisme de l'energia lipídica, consumir excés de glucosa i lípids, i l'apoptosi cel·lular inversa causada per l'estrès oxidatiu (com ara complicacions de la diabetis). Els avantatges de la malaltia vascular, l'aterosclerosi, etc., tenen el potencial de tractar l'obesitat, la diabetis, el fetge gras no alcohòlic i altres malalties metabòliques relacionades. En l'actualitat, s'han fet una sèrie de progressos en el desenvolupament de fàrmacs basats en FGF21, però no s'han resolt els problemes de mala farmacocinètica i estabilitat de l'FGF21 i la necessitat d'una administració freqüent, la qual cosa dificulta l'aplicació clínica.

Basant-se en el dispositiu experimental de camp magnètic fort d'estat constant, els investigadors van utilitzar espectroscòpia de ressonància magnètica nuclear per analitzar l'estructura de solucions de l'FGF21 i van trobar que l'estabilitat de l'estructura de la pròpia FGF21 era baixa. Per aquest motiu, els investigadors van utilitzar mètodes d'enginyeria de proteïnes per modificar l'FGF21 i finalment van obtenir una nova variant FGF21SS. En experiments d'estabilitat de proteïnes, FGF21SS va mostrar una estabilitat tèrmica molt millor que l'FGF21; els resultats experimentals en ratolins diabètics van mostrar que l'FGF21SS presentava una major activitat biològica: en les cèl·lules grasses inflamatòries, pot revertir la insulina cel·lular causada per factors inflamatoris Resistir i restaurar la sensibilitat a la insulina; en el tractament de ratolins obesos amb diabetis, té una excel·lent capacitat per reduir el sucre en la sang, la pèrdua de pes i la insulina sèrum, i és millor que l'FGF21.

A causa de l'alta estabilitat tèrmica de l'FGF21ss, és propici per a la producció, emmagatzematge i transport de fàrmacs, i la seva funció d'activitat de reducció de sucre en la sang es millora enormement, la qual cosa pot reduir eficaçment el nombre d'administracions i millorar el pla de tractament per als pacients diabètics. En l'actualitat, el procés d'industrialització de la droga està avançant constantment, i s'espera que s'utilitzi en el tractament de malalties metabòliques cròniques com la diabetis, l'obesitat i el fetge gras no alcohòlic després de completar la transformació clínica.

Els resultats rellevants de la recerca s'han publicat als "informes EMBO". Els investigadors Wang Junfeng i Dai Han del High Magnetic Field Science Center de Hefei Research Institute són els autors corresponents de l'article, i el Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin i Liu Juanjuan són els primers autors de l'article. Investigadors de la Universitat de Tecnologia de Hefei i la Universitat mèdica de Wenzhou van participar en el treball de recerca. El treball de recerca està recolzat per la National Natural Science Foundation de la Xina, el Programa Nacional d'R+D clau del Ministeri de Ciència i Tecnologia, i el Fort Camp Magnètic Anhui Provincial Laboratory.