CStone Pharmaceuticals / Agios Pioner IDH1 Inhibidor Tibsovo per tractar IDH1 Cholangiocarcinoma mutant: Supervivència significativament prolongada!

El soci de CStone Pharmaceuticals Agios és una coneguda empresa biofarmacèutica contra el càncer als Estats Units i líder en el camp de la investigació sobre el metabolisme cel·lular per tractar el càncer i les malalties genètiques rares. Recentment, Agios va anunciar el fàrmac anticancerígen objectiu Tibsovo (ivosidenib) per tractar pacients amb deshidrogenasa isocitrate-1 (IDH1) cholangiocarcinoma mutant en el 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI). Una anàlisi exhaustiva de les dades finals de l'assaig ClarIDHy de fase 3, incloent resultats madurs de supervivència global (SISTEMA OPERATIU).

L'estudi s'ha dut a terme en pacients amb colangiocarcinoma mutant IDH1 prèviament rebut. L'anàlisi final va mostrar que en comparació amb el grup placebo, els pacients del grup de tractament de Tibsovo van mostrar una millora en l'extrem secundari del sistema operatiu, però no van arribar a importància estadística. Les dades específiques són: el sistema operatiu mitjà dels pacients en el grup de tractament de Tibsovo va ser de 10,3 mesos, i el sistema operatiu mitjà dels pacients en el grup placebo va ser de 7,5 mesos (HR = 0,79; 95% CI: 0,56-1,12; p =0,093 unilateral).

Cal esmentar que el protocol clínic estipula que els pacients que reben placebo poden canviar al tractament de Tibsovo quan la malaltia progressa. De fet, una alta proporció de pacients (70,5%) en el grup placebo canviar al tractament de Tibsovo. Segons el model RPSFT, els resultats d'anàlisi d'ajust creuat preespec especificats van mostrar que el sistema operatiu mitjà dels pacients en el grup placebo va ser de 5,1 mesos (HR = 0,49, 95% CI 0,34-0,70, p unilateral<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo és un inhibidor oral primer del seu tipus, selectiu i potent contra el càncer de mutació gènica IDH1. IDH1 és un enzim metabòlic les mutacions gèniques existeixen en una varietat de tumors, incloent leucèmia mieloide aguda (LMA), colangiocarcinoma, i glioma.

A finals de juny de 2018, CStone Pharmaceuticals va signar un acord exclusiu de cooperació i llicències amb Agios, i va obtenir els drets exclusius de Tibsovo a la Gran Xina. CStone Pharmaceuticals serà responsable del desenvolupament clínic de Tibsovo i la comercialització d'indicacions tumorals hetològiques i sòlides a la Gran Xina.

En termes de supervisió, Tibsovo va ser aprovat per la FDA dels EUA al juliol de 2018 per al seu ús en leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari (R / R AML) amb mutació IDH1 confirmada per un mètode de prova (Abbott RealTime IDH1 kit de diagnòstic company). ) Pacients adults. Aquesta aprovació fa de Tibsovo el primer fàrmac aprovat per la FDA per tractar idh1 mutant R / R AML.

L'assaig ClarIDHy és un assaig de fase 3 global i aleatoritzat. S'inscriu pacients que prèviament han estat tractats amb deshidrogenasa-1 isocitrate (IDH1) colangiocarcinoma mutant. Aquests pacients han rebut prèviament una o dues progressió de la malaltia es produeix després de la teràpia del sistema. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a una proporció de 2:1 per rebre Tibsovo (500 mg, un cop al dia) o tractament placebo. Els pacients del grup placebo se'ls va permetre creuar el tractament de Tibsovo quan es va registrar el seu progrés de la imatge. El punt final principal de l'assaig és: supervivència lliure de progressió (PFS) determinada per avaluació radiològica independent. Els extrems secundaris inclouen: PFS avaluat per investigadors, seguretat i tolerabilitat, taxa de resposta global (ORR), supervivència global (SISTEMA OPERATIU), durada de la resposta (DOR), farmacocinètica, farmacodinàmica i avaluació de la qualitat de vida.

A partir del 31 de maig de 2020, un total de 187 pacients han estat aleatoritzats, dels quals 126 pacients estaven en el grup Tibsovo i 61 pacients estaven en el grup placebo. Quaranta-tres pacients (70,5%) que van ser aleatoritzats per rebre tractament placebo van creuar el tractament tibsovo d'etiqueta oberta després de la progressió de la malaltia d'imatge i sense ceguesa.

Els resultats anunciats anteriorment van mostrar que l'estudi va arribar al punt final principal: En comparació amb el grup placebo, el grup Tibsovo va tenir una millora estadísticament significativa en la supervivència lliure de progressió (PFS) (PFS mitjana: 2,7 mesos vs 1,4 mesos; RRHH) =0.37; 95%CI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Segons les dades de recerca, Agios té previst presentar una aplicació suplemental de nous fàrmacs (sNDA) en el primer trimestre de 2021 per utilitzar Tibsovo en pacients amb colangiocarcinoma mutant IDH1 prèviament tractat.