L'inhibidor ALK de tercera generació de Pfizer, Lorbrena, derrota Xalkori en la primera fase del seu efecte cap a cap.

Pfizer ha anunciat recentment els resultats positius de dos medicaments contra el càncer de pulmó dirigits a ALK Lorbrena (lorlatinib) i Xalkori (crizotinib) en el tractament de primera línia del cap de càncer de pulmó no cel·lular petit (NSCLC) positiu en el tractament de primera línia del limfoma cinasa degeneratiu quinasa (ALK) Resultat de l'estudi CROWN de fase III al cap. Les dades mostren que en comparació amb Xalkori, el tractament amb Lorbrena redueix significativament el risc de progressió o mort de la malaltia en un 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" i="" la="" taxa="" de="" remissió="" intracraneal="" es="" millora="" significativament="" (taxa="" de="" remissió="" objectiva="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" taxa="" de="" remissió="" completa="" cr:="" 71%="" vs="">

Els fàrmacs impulsats per biomarcadors han millorat el pronòstic dels pacients NSCLC amb ALK-positiu, però encara es necessiten teràpies innovadores per retardar la progressió de la malaltia. Els resultats de l'estudi CROWN mostren que Lorbrena té el potencial de convertir-se en una opció de tractament de primera línia per canviar la pràctica clínica de NSCLC ALK-positiu. Les dades rellevants s'han publicat a la revista mèdica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). Vegeu: Lorlatinib o Crizotinib de primera línia en càncer de pulmó positiu ALK avançat.

El càncer de pulmó és la primera causa de morts relacionades amb el càncer a tot el món. NSCLC representa aproximadament un 80-85% dels càncers de pulmó. Els tumors ALK positius representen aproximadament el 3-5% dels casos de NSCLC. Abans de començar les teràpies dirigides i la immunoteràpia, la taxa de supervivència a 5 anys per als pacients amb NSCLC avançada era de només el 5%.

Xalkori és el primer medicament dirigit per ALK al món, llançat per Pfizer. Aquest medicament és la primera generació d’inhibidors de la tirosina cinasa (TKI) del limfoma quinasa anaplàstic (ALK). Des del seu llançament el 2011, ha canviat molt l’etapa avançada del tractament clínic dels pacients amb ALC + NSCLC.

Lorbrena és la tercera generació d’ALK-TKI, que va ser aprovada per la FDA dels Estats Units el novembre de 2018 per al tractament de pacients amb NSCLC metastàsics ALK positius, específicament: (1) que reben l’inhibidor d’ALK de primera generació Xalkori i almenys un altre ALK inhibidor (2) El segon inhibidor de l’ALK inhibidor de l’alectinib (marca: Alecensa, Novartis) o certinib (marca: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) tractament de primera línia de la malaltia metastàtica dels pacients.

Basant-se en la taxa de remissió del tumor i la durada de la remissió, Lorbrena va obtenir l’aprovació accelerada de la FDA per a les indicacions anteriors. L’estudi CROWN és un estudi confirmatori de fase III dissenyat per convertir l’aprovació accelerada en aprovació completa. Basant-se en els resultats positius de l’estudi CROWN, aquestes dades es revisaran en el marc del projecte pilot de revisió oncològica en temps real de la FDA dels Estats Units (RTOR) i es compartiran amb altres agències reguladores per donar suport a l’aprovació total i sol·licitar l’aprovació de Lorbrena' tractament de primera línia. Indicacions: Yu tracta pacients amb NSCLC metastàsic ALK-positiu que no han rebut tractament prèviament.

Chris Boshoff, MD, director de desenvolupament d’oncologia de Pfizer Global Product Development, va dir:" Fa aproximadament 10 anys, vam crear el primer medicament basat en biomarcadors per a NSCLC positiu per ALK, Xalkori, que va canviar la malaltia. En els darrers deu anys, ens hem compromès a canviar el tractament de la NSCLC mitjançant el desenvolupament de medicaments innovadors. Per exemple, l’inhibidor de l’ALK de tercera generació Lorbrena està dissenyat específicament per inhibir les mutacions tumorals més freqüents, superant així la resistència als medicaments existents. Propietats de fàrmacs i resoldre el problema de la metàstasi cerebral. La supervivència lliure de progressió (PFS) i la taxa de remissió intracraneal millorades significativament observades a l’estudi CROWN ressalten que Lorbrena és significativa en pacients NSCLC amb ALK-positiu que no han rebut tractament prèviament (tractament ingenu) El potencial per millorar el pronòstic. Treballarem amb agències reguladores per incorporar aquest inhibidor ALK de tercera generació en el tractament de primera línia."

CROWN és un assaig de fase 3 global, aleatoritzat, obert, paral·lel, de dos braços, que va inscriure 296 pacients amb NSCLC avançat ALK positiu que no havien rebut tractament anteriorment (ingenu). En l'estudi, es va assignar a l'atzar a aquests pacients una proporció d'1: 1 per rebre monoteràpia Lorbrena (n=149) o monoteràpia Xalkori (n=147). L’objectiu principal és la supervivència lliure de progressió (PFS) basada en l’avaluació de la revisió central independent independent (BICR). Els criteris finals secundaris inclouen PFS, supervivència global (OS), taxa de resposta objectiva (ORR), ORR intracraneal i seguretat basada en l'avaluació de l'investigador de la investigació.

Els resultats van mostrar que en l’anàlisi provisional preespecificada, l’estudi va assolir el punt final principal: segons els resultats de l’avaluació BICR, en comparació amb Xalkori (crizotinib), el tractament amb Lorbrena va tenir una millora estadísticament significativa i clínicament significativa en la SFP (FC=0,28; IC del 95%: 0,19-0,41; p< 0,001),="" que="" equival="" a="" reduir="" el="" risc="" de="" progressió="" o="" mort="" de="" la="" malaltia="" en="" un="">

Pel que fa als criteris finals secundaris, les dades del sistema operatiu encara no estaven madures en el moment de l'anàlisi provisional. Pel que fa a ORR, el grup de Lorbrena va ser del 76% (IC del 95%: 68-83) i el grup de Xalkori va ser del 58% (IC del 95%: 49-66). A més, en comparació amb Xalkori, Lorbrena va mostrar una activitat intracraneal millorada: el 96% (95% IC: 91-98) dels pacients del grup Lorbrena no tenien progressió del sistema nerviós central (SNC) als 12 mesos, en comparació amb 60 del grup Xalkori % (IC del 95%: 0,49-0,69). En pacients amb metàstasis cerebrals (n=30), la ORR intracraneal al grup de Lorbrena va ser del 82% (IC 95%: 0,57-0,96; n=14), i el grup Xalkori va ser del 23% (IC 95%: 0,05-0,54 , n=3) La taxa de resposta intracraneal completa (CRR) va ser del 71% i del 8%, respectivament.

En aquest estudi, els esdeveniments adversos (EA) que es van produir en més del 20% dels pacients del grup Lorbrena van incloure hipercolesterolèmia (70%), hipertrigliceridèmia (64%), edema (55%) i augment de pes (38%), perifèric neuropatia (34%), funció cognitiva (21%) i diarrea (21%). El 72% del grup Lorbrena i el 56% del grup Xalkori van tenir esdeveniments adversos de grau 3 o 4. Els esdeveniments adversos de grau 3 o 4 més freqüents al grup de Lorbrena van ser la hipertrigliceridèmia (20%), l’augment de pes (17%), la hipercolesterolèmia (16%) i la hipertensió (10%). Els esdeveniments adversos que van provocar la interrupció permanent es van produir en un 7% dels pacients del grup Lorbrena i un 9% en el grup Xalkori.