Retevmo és molt eficaç en el tractament de diversos càncers de fusió RET!

Eli Lilly va anunciar recentment dades del fàrmac d'oncologia de precisió Retevmo (selpercatinib) Estudi clínic fase 1/2 LIBRETTO-001 per primera vegada a la reunió anual de l'American Association for Cancer Research (AACR) 2021, mostrant que Retevmo s'afegeix al càncer de pulmó i tiroide Fomentar l'activitat i la seguretat antitumoral en una àmplia gamma de tumors sòlids avançats ret-positius (incloent-hi les malignitats gastrointestinals refractàries multifàr fàrmacs): la remissió del tractament s'ha observat en 9 tipus de càncer únics, la taxa de resposta objectiva confirmada (ORR) va ser del 47%; el seguiment mitjà va ser de 13 mesos, i encara no s'havia assolit la durada mitjana de la resposta (DOR). Dels 15 pacients en remissió, 11 van continuar mantenint la remissió. En aquest estudi, la seguretat de Retevmo estava en línia amb la seguretat coneguda de la droga.

L'estudi LIBRETTO-001 és l'estudi clínic més gran que avalua un tractament inhibidor de RET per a pacients amb càncer amb canvis de RET. Els pacients inscrits inclouen pacients amb diversos tipus de tumors sòlids avançats que no han rebut prèviament tractament (tractament inicial) i han rebut diverses teràpies. Incloent-hi el càncer de pulmó de cèl·lules no petites no positives (NSCLC), el carcinoma de tiroide medul·lar mutat RET (MTC), el càncer de tiroide ret-positiu en fusió i altres tumors sòlids avançats amb canvis de RET.

A partir de les dades de la cohort de càncer de pulmó i de la cohort de càncer de tiroide en l'estudi, Retevmo va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels Estats Units al maig de 2020 per al tractament de tumors amb canvis genètics (mutacions o fusions) en gens específics (gens reorganitzats durant la transfecció, gens RET) Hi ha 3 tipus de pacients tumorals: càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC), carcinoma de tiroide medul·lar (MTC) , i altres tipus de càncer de tiroide. A la Unió Europea, selpercatinib va ser aprovat el febrer de 2021 i venut sota el nom comercial Retsevmo.

Retevmo/Retsevmo és el primer fàrmac terapèutic aprovat específicament per a pacients amb càncer amb alteracions genètiques RET. El fàrmac és un inhibidor selectiu de la cinasa RET que pot bloquejar la cinasa RET i prevenir el creixement de les cèl·lules canceroses.

David Hyman, director mèdic d'Eli Lilly Oncology, va dir: "Ens complau ampliar l'evidència de Retevmo en càncers de fusió RET positius que no siguin els tumors de pulmó i tiroide. Aquests resultats encoratjadors, incloent malignitats gastrointestinals difícils de tractar, donen suport Cada vegada hi ha més evidències que la fusió ret és una diana terapèutica viable en una àmplia gamma de tipus tumorals. Aquestes troballes demostren encara més la importància d'una àmplia gamma de característiques tumorals en càncer avançat. Esperem discutir aquestes noves funcionalitats amb les autoritats reguladores aquest any".

En l'assaig fase 1/2 LIBRETTO-001, a partir de la data límit d'eficàcia del 19 de setembre de 2020, s'han inclòs en l'estudi un total de 32 pacients adults amb 12 tipus únics de càncer avançat ret fusió-positiu i se seguiran fins al 19 de març de 2021. Els tipus de càncer tractats inclouen càncer de pàncrees, càncer de còlon, càncer de mama, càncer de glàndula salival, sarcoma, carcinoide, càncer neuroendocrina rectal, càncer d'intestí petit, xantogranuloma, càncer d'ovari, sarcoma de càncer de pulmó i càncers primaris no identificats. Entre 32 pacients, el 62,5% tenien tumors gastrointestinals (definits com a pàncrees [n=9], còlon [n=9], intestí prim [n=1], neuroendocrina rectal [n=1]). En els 32 pacients, la taxa de resposta objectiva confirmada (ORR) va ser del 47% (95%CI: 26-65%). La remissió confirmada es va observar en 9 tipus únics de càncer avançats de fusió RET positius. El seguiment mitjà va ser de 13 mesos. No s'ha assolit la durada mitjana de la resposta (DoR). Entre els pacients en remissió, el 73% (11/15) va mantenir la remissió.

La seguretat dels pacients d'aquesta cohort és coherent amb la coneguda seguretat de Retevmo. En aquesta cohort, els esdeveniments adversos més comuns (TEAEs) de qualsevol grau (≥20%) durant el tractament incloïa aminotransferasa elevada (AST)/alanina aminotransferasa (ALT), boca seca, i hipertensió, diarrea, fatiga, nàusees i dolor abdominal. Cap pacient d'aquesta cohort va interrompre el tractament a causa d'esdeveniments adversos relacionats amb el tractament.

Vivek Subbiah, MD, MD Anderson Cancer Center de la Universitat de Texas, va dir: "Encara que no és comú, la fusió de RET es produeix en diversos tipus de tumors sòlids diferents del càncer de pulmó i el càncer de tiroide. Aquests pacients no tenen una teràpia dirigida homologada. Abordar els impulsors genòmics intrínsecs del seu càncer. Aquests resultats demostren el potencial de selpercatinib per a aquesta població pacient i reiteren la importància de l'anàlisi genòmica de base àmplia per identificar conductors oncogènics viables (inclosa la fusió RET)."

S'estima que la fusió RET existeix en aproximadament el 2% del càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC), el 10-20% del càncer de tiroide papil·lar (PTC) i altres tipus de càncer de tiroide, així com altres càncers (com el càncer colorectal); Les mutacions del punt RET estan presents en aproximadament el 60% del carcinoma de tiroide medul·lar (MTC). Els càncers de fusió RET i de mutació punt RET es basesn principalment en l'activació de la cinasa RET per mantenir la seva proliferació i supervivència. Aquesta dependència sovint es coneix com a "addicció a l'oncogen", fent que aquest tipus de tumor sigui altament resistent als petits inhibidors de molècules que s'adrecen a RET.

Retevmo/Retsevmo és un inhibidor de la cinasa potent, oral, altament selectiva, durant la transfecció (RET) per al tractament de pacients amb RET anormal. El gen RET és un proto-oncogen que es reorganitza durant el procés de transfecció, d'aquí el seu nom. Aquest gen codifica un receptor de membrana tirosina quinasa, l'anormalitat del qual és un conductor rar de molts tipus de tumors. Retevmo/Retsevmo està dissenyat per inhibir la transducció natural del senyal RET i el mecanisme de resistència al fàrmac adquirit esperat, i es desenvolupa per al tractament de pacients amb cinasa RET anormal en tumors.

Als Estats Units, la FDA ha atorgat prèviament a selpercatinib la qualificació de fàrmacs innovadors (BTD) per al tractament de tres tipus de pacients, concretament: (1) La malaltia progressa i necessita després de rebre quimioteràpia que conté platí i un tractament d'immunoteràpia tumoral PD-1 o PD-L1 Pacients de teràpia sistèmica (teràpia sistèmica) amb metastàtic RET fusió positiu NSCLC; (2) Pacients amb MTC mutants ret que han progressat després d'un tractament previ i no tenen opcions de tractament alternatives acceptables i necessiten teràpia sistèmica; (3) prèviament ha rebut altres opcions Els pacients amb càncer avançat de tiroide ret fusió positiu que tenen malaltia avançada i no tenen opcions de tractament alternatives acceptables necessiten tractament sistèmic.

Selpercatinib és un fàrmac de Loxo Oncology. Eli Lilly va adquirir Loxo Oncology per 8.000 milions de dòlars al gener de 2019. Al desembre de 2019, Eli Lilly va llançar dos assajos confirmatoris de fase III de selpercatinib: assaig LIBRETTO-431 per al tractament de pacients amb NSCLC re-tractats recentment tractats, i LIBRETTO-531 per al tractament de pacients amb MTC RET-mutants recentment tractats. Cada assaig reclutarà 400 pacients.