Sanofi CD38 Anticodi Sarclisa va ser aprovat per la Unió Europea

Sanofi va anunciar recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat el CD38 dirigit al fàrmac d’anticossos Sarclisa (isatuximab), combinat amb pomalidomida i dexametasona (pom-dex), per al tractament d’almenys dos pacients adults amb teràpies múltiples (inclosa lenalidomida) i un inhibidor del proteasoma), i un mieloma múltiple replegat i refractari (RRMM) que va mostrar progressió de la malaltia durant la darrera teràpia.

Sarclisa és un anticòs monoclonal (mAb) que s’uneix a un epítop específic del receptor CD38 de cèl·lules de mieloma múltiple (MM). Les dades del primer assaig aleatori de la fase III (ICARIA-MM) van demostrar que Sarclisa, combinat amb el tractament amb pom-dex, va reduir significativament el 40% del risc de progressió o mort de la malaltia en comparació amb el tractament amb pom-dex.

Als Estats Units, Sarclisa va ser aprovada a principis de març d’aquest any en combinació amb pom-dex per a pacients adults amb RRMM que prèviament han rebut almenys 2 teràpies (inclosos inhibidors de lenalidomida i proteasoma). A més, Suïssa, Canadà i Austràlia també han aprovat Sarclisa, combinat amb el pla de tractament amb pom-dex.

El mieloma múltiple (MM) és el segon càncer de sang més comú, amb més de 138.000 casos recentment diagnosticats a tot el món a l’any. A Europa, cada any es diagnostiquen uns 40.000 casos nous; als Estats Units, es diagnostiquen 32.000 casos cada any. Malgrat els tractaments disponibles, la MM continua sent un tumor maligne incurable i està associada a una càrrega severa per als pacients. Com que la MM no es pot curar, la majoria dels pacients acabaran recaient i ja no responen a les teràpies disponibles actualment. Sarclisa combinat amb el règim de pomalidomida i dexametasona (pom-dex) proporcionarà a aquests pacients una important nova opció de tractament.

John Reed, responsable de recerca i desenvolupament global de Sanofi, va dir:" L’aprovació de Sarclisa per part de la Comissió Europea representa una important opció de tractament addicional que pot desenvolupar-ne una de nova per a pacients amb mieloma recidivat i refractari que necessiten noves teràpies efectives. . Normes assistencials. Les dades clíniques mostren que en pacients que han fracassat almenys dues teràpies, Sarclisa combinat amb el tractament amb pom-dex amplia la supervivència sense progressió en 5 mesos en comparació amb el tractament amb pom-dex."

L’aprovació es basa en dades de l’estudi clau de la fase III ICARIA-MM. Aquest és un estudi multicèntric aleatori, obert i etiquetat, realitzat en 96 centres de 24 països. Es van inscriure un total de 307 pacients amb RRMM. Aquests pacients havien rebut anteriorment múltiples tractaments anti-mieloma (3 medians). Incloure almenys 2 cicles consecutius d’inhibidors de lenalidomida i proteasoma sols o en combinació. En l'estudi, isatuximab es va administrar per infusió intravenosa a dosi de 10 mg / kg, una vegada a la setmana durant 4 setmanes, després cada dues setmanes, i es va utilitzar en combinació amb una dosi estàndard de pom-dex durant el període de tractament.

Aquest estudi és el primer estudi de la fase III per avaluar els resultats positius del règim de cura combinat de Sarclisa (pomidol + dexametasona, pom-dex). Va incloure múltiples recidivats i refractaris que són especialment difícils de tractar i tenen un pronòstic deficient. Per als pacients amb mieloma sexual, això reflecteix la pràctica clínica del món real.

Els resultats van mostrar que en aquests pacients, el tractament combinat de Sarclisa i pom-dex va perllongar significativament la supervivència lliure de progressió de la malaltia en comparació amb l’atenció estàndard (pomidol + dexametasona, pom-dex) (PFS mediana: 11,53 mesos. vs 6,47 mesos), el risc de progressió o mort de la malaltia es va reduir significativament en un 40% (HR=0,596; IC del 95%: 0,44-0,81; p=0,001) i es va millorar significativament la taxa de resposta global (ORR: 60,4% vs 35,3%, p<>

A més, en anàlisis addicionals, el tractament combinat amb Sarclisa i pom-dex van mostrar beneficis terapèutics consistents en subgrups específics que reflecteixen la pràctica del món real en comparació amb pom-dex, incloent pacients citogenètics d’alt risc, edats ≥75 anys pacients, pacients amb insuficiència renal, lenalidomida pacients refractaris.

Pel que fa a la seguretat, les reaccions adverses més comunes de Sarclisa&# 39 (que tenen lloc en un 20% o més de pacients) són neutropènia (46,7%), reaccions d’infusió (38,2%), pneumònia (30,9%), infecció de les vies respiratòries superiors (28,3 %), diarrea (25,7%) i bronquitis (23,7%). Les reaccions adverses greus més freqüents van ser la pneumònia (9,9%) i la neutropènia febril (6,6%).

El doctor Philippe Moreau, MD, departament d’Hematologia de l’Hospital Universitari de Nantes, França, va dir: Quota de GG; a mesura que els pacients experimenten una recurrència de mieloma múltiple o es fan refractaris a les teràpies actuals, cada vegada són més difícils de tractar i el pronòstic empitjora. . A l'ICARIA -En el judici MM, la teràpia combinada amb Sarclisa va mostrar efectes de tractament consistents al subgrup de mieloma múltiple recidivat i refractari. Sarclisa proporciona un important nou pla de tractament i un nou tractament potencial per a pacients amb malalties refractàries i refractàries."

L’ingredient farmacèutic actiu de Sarclisa' isatuximab és un anticòs monoclonal quimèric IgG1 que s’adreça a epítops específics al receptor CD38 de cèl·lules plasmàtiques i pot desencadenar diversos mecanismes d’acció únics, incloent la promoció de la mort programada de cèl·lules tumorals (apoptosi) i immunitat Regular l’activitat. El CD38 s’expressa a nivells elevats en cèl·lules mieloma múltiple (MM) i és un objectiu del receptor de la superfície cel·lular per a la teràpia d’anticossos en MM i altres tumors malignes. Als Estats Units i a la Unió Europea, a Isatuximab se li ha concedit un estatus de medicament orfe per R / R MM. Actualment, Sanofi també està valorant el potencial d’isatuximab en el tractament d’altres malalties hematològiques i tumors sòlids.

Sarclisa es convertirà en el primer competidor directe de Johnson& Johnson' s CD38 de pes pesat va dirigir la droga Darzalex després del seu llançament. Aquest últim es va llançar el 2015, i les vendes globals van arribar als 2.998 milions de dòlars el 2019, un augment del 48,0% respecte de l'any anterior. Els analistes de Jefferies del Banc d'Inversions de Wall Street esperen que el màxim de vendes anuals de Sarclisa superi els mil milions de dòlars després de la seva llista.

Actualment, Sanofi avança múltiples estudis clínics de fase III per avaluar isatuximab en combinació amb teràpies estàndard disponibles actualment per al tractament de pacients amb RRMM o pacients recentment diagnosticats amb MM.