SGL1/2 Inhibitor Zynquista (sotagliflozin) va rebre comentaris reguladors positius de la FDA dels EUA!

Lexicon Pharmaceuticals ha anunciat recentment que ha rebut comentaris reguladors de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) que els resultats dels seus estudis clínics de fase 3 SOLOIST i SCORED poden donar suport a la nova aplicació de fàrmacs per a la submissió de l'inhibidor de SGLT 1/2 sotagliflozin (NDA): Per als pacients adults amb diabetis tipus 2 que han empitjorat la insuficiència cardíaca o factors de risc addicionals per a la insuficiència cardíaca, per reduir el risc de mort cardiovascular, hospitalització per insuficiència cardíaca i tractament d'emergència mèdica.

Aquest feedback regulador va aclarir un obstacle clau per a la discussió de l'associació al voltant de sotagliflozin per al tractament de la insuficiència cardíaca, i va fer possible una possible aplicació NDA el 2021.

Sotagliflozin va ser descobert a través del mètode de ciència genètica únic de Lexicon. El fàrmac és un inhibidor oral de doble efecte SGLT-1/SGLT-2. SGLT s'anomena cotransportador de glucosa en sodi i és responsable de la regulació de la glucosa. Hi ha dos tipus d'aquesta proteïna. SGLT-1 és principalment responsable de l'absorció de glucosa en el tracte gastrointestinal, i SGLT-2 és principalment responsable de la reabsorció de glucosa pels ronyons.

Estructura química sotagliflozin (font d'imatge: newdrugapprovals.org)

Val la pena esmentar que Sanofi va arribar a un acord de llicència de 1.700 milions de dòlars amb Lexicon al novembre de 2015, obtenint els drets globals exclusius de sotagliflozin fora del Japó. No obstant això, al juliol de 2019, Sanofi va anunciar la finalització del projecte sotagliflozin amb Lexicon. El raonament de Sanofi és que dos estudis de fase III (SOTA-CKD3, SOTA) es van dur a terme en el tractament de pacients amb diabetis tipus 2 amb moderada (etapa 3) i greu (etapa 4) malaltia renal crònica (CKD). -CKD4), les dades no complien l'objectiu esperat de Sanofi.

Pel que fa a la regulació, sotagliflozin va ser aprovat a la UE a l'abril de 2019 (nom comercial: Zynquista): com a fàrmac auxiliar per a la insulina, s'utilitza per a la diabetis de tipus 1 l'índex de massa corporal ≥27kg/m2 i rebre la millor teràpia d'insulina encara no pot aconseguir el control suficient de sucre en la sang (T1D) Pacients adults. Actualment, Zynquista encara no està al mercat. Als Estats Units, sotagliflozin va ser denegada l'aprovació per al tractament de la diabetis de tipus 1 al març de 2019.

Sotagliflozin en el tractament de la investigació clínica d'insuficiència cardíaca:

SOLOIST és un estudi de fase 3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat per placebo, realitzat en 1222 pacients amb diabetis tipus 2 que recentment van ser hospitalitzats per empitjorar la insuficiència cardíaca, i va avaluar el sistema cardiovascular d'afegir sotagliflozin o placebo a l'eficàcia de l'atenció estàndard. El punt final principal va ser el nombre total de morts cardiovasculars, hospitalitzacions per insuficiència cardíaca, i visites mèdiques d'emergència per insuficiència cardíaca en el grup de tractament sotagliflozin en comparació amb el grup placebo.

SCORED és un estudi de fase 3 multi-centre, aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, en 10584 pacients amb diabetis tipus 2, malaltia renal crònica (eGFR: 25-60 ml/1.73 metres quadrats per minut), i malaltia cardiovascular Es va dur a terme en pacients en risc i va avaluar l'eficàcia cardiovascular d'afegir sotagliflozin o placebo a l'atenció estàndard. El punt final principal va ser el nombre total de morts cardiovasculars, hospitalitzacions per insuficiència cardíaca, i visites mèdiques d'emergència per insuficiència cardíaca en el grup de tractament sotagliflozin en comparació amb el grup placebo.

Tant l'estudi SOLISTA com l'estudi SCORED van arribar als seus respectius extrems primaris. Els resultats d'aquests dos estudis es van publicar en l'última reunió científica de l'Associació Americana del Cor (AHA) 2020 Scientific Meeting, i al mateix temps publicats en dos articles al New England Journal of Medicine (NEJM) amb els títols: Sotagliflozin en Pacients amb Diabetis i Recent Empitjorament de la Insuficiència Cardíaca i Sotagliflozin en Pacients amb Diabetis i Malaltia Renal Crònica.