Dirigit + Combinació immune Cabometyx + Tecentriq Fase 3 Clínica: Efecte curatiu supera Sorafenib!

Exelixis va anunciar recentment els resultats detallats de la primera anàlisi planificada de l'assaig clau de fase 3 COSMIC-312 a la reunió plenària de la Setmana d'Oncologia Virtual Asiàtica de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO). Es tracta d'un assaig clínic en curs en pacients amb carcinoma hepatocel·lular avançat (HCC) que no han rebut tractament prèviament. Cabometyx (cabozantinib) s'està avaluant en combinació amb la teràpia anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) Règim de medicació i en comparació amb sorafenib.

Els resultats publicats al juny d'aquest any van mostrar que amb un seguiment mitjà de 15,8 mesos, l'assaig havia arribat al punt final primari de supervivència lliure de progressió (PFS) (avaluat pel comitè de revisió independent cec (BIRC) basat en RECIST 1.1). En la població d'intenció de tractar (PITT) de PFS, en comparació amb el sorafenib, el grup de tractament Cabometyx + Tecentriq va reduir significativament el risc de progressió de la malaltia o mort en un 37% (HR = 0,63; 95%IC: 0,44-0,91; p = 0,0012; El valor p crític preespec seleccionat és 0,01). El PFS mitjà en el grup de tractament Cabometyx + Tecentriq va ser de 6,8 mesos (n = 250), mentre que el PFS mitjà en el grup sorafenib va ser de 4,2 mesos (n = 122).

Els nous resultats anunciats aquesta vegada inclouen dades detallades sobre l'anàlisi provisional del punt final primari de la supervivència global (SIE) en la població d'intenció de tractar (ITT). Aquesta anàlisi es va realitzar simultàniament amb l'anàlisi principal de PFS en la població PITT. Amb un seguiment mitjà de 13,6 mesos, l'anàlisi interina del sistema operatiu de la població itt va mostrar que no va assolir la significació estadística (HR = 0,90; 96%CI: 0,69-1,18; p = 0,438). El sistema operatiu mitjà en el grup de tractament Cabometyx+Tecentriq va ser de 15,4 mesos (n = 432), mentre que el sistema operatiu mitjà en el grup sorafenib va ser de 15,5 mesos (n = 217).

L'assaig continua com estava previst fins que s'espera l'anàlisi final del sistema operatiu a principis de 2022. Després de completar l'anàlisi final del sistema operatiu, Exelixis planeja presentar una nova sol·licitud suplementària de medicaments (sNDA) a la FDA dels Estats Units.

R. Kate Kelley, investigadora principal de l'assaig COSMIC-312 i professora de medicina clínica al Departament d'Hematologia / Oncologia de la Universitat de Califòrnia, San Francisco, va dir: "Estem encoratjats per la millora significativa en la supervivència lliure de progressió observada en l'assaig COSMIC-312, que mostra que el programa "dirigit + immune" de Cabometyx + Tecentriq pot reduir el risc de progressió de la malaltia o la mort en pacients amb càncer de fetge avançat. Els pacients amb aquest càncer agressiu també poden tenir altres comorbiditats a causa de la malaltia hepàtica, i el seu pronòstic és pobre i requereixen un mètode de tractament addicional".

Anàlisi del subgrup PFS de la població PITT i resultats provisionals del SISTEMA OPERATIU DE LA ITT: classificació per etiologia de la malaltia

——PFS mitjà de pacients amb virus de l'hepatitis B (VHB) (n = 109): el grup de tractament cabometyx + Tecentriq va ser de 6,7 mesos, el grup sorafenib va ser de 2,7 mesos (HR = 0,46; 95%CI: 0,29- 0,73);

——Sistema operatiu mitjà de pacients amb virus de l'hepatitis B (VHB) (n =191): 18,2 mesos en el grup de tractament Cabometyx+Tecentriq i 14,9 mesos en el grup sorafenib (HR =0,53; 95%CI: 0,33- 0,87);

——PFS mitjà de pacients amb virus de l'hepatitis C (VHC) (n = 105): 7,9 mesos en el grup de tractament Cabometyx + Tecentriq i 5,6 mesos en el grup sorafenib (HR = 0,64; 95%CI: 0,38- 1,09);

——Sistema operatiu mitjà de pacients amb virus de l'hepatitis C (VHC) (n =203): 13,6 mesos en el grup de tractament Cabometyx+Tecentriq i 14,0 mesos en el grup sorafenib (HR = 1,10; 95%CI: 0,72- 1,68);

——PFS mitjà de pacients no virals (n =158): 5,8 mesos en el grup de tractament Cabometyx+Tecentriq i 7,0 mesos en el grup sorafenib (HR=0,92; 95%CI: 0,60-1,41);

——El sistema operatiu mitjà dels pacients no virals (n=255): 15,2 mesos en el grup de tractament Cabometyx+Tecentriq, però no en el grup sorafenib (HR=1,18; 95%CI: 0,78-1,79).

El comitè de revisió independent cec (BIRC) va dur a terme una anàlisi provisional dels extrems secundaris de PFS basats en RECIST 1.1 per determinar el paper de Cabometyx en el règim de tractament combinat Cabometyx + Tecentriq. Les dades mostren que en la població d'ITT, en comparació amb sorafenib, la monoteràpia de Cabometyx redueix el risc de progressió de la malaltia o mort en un 29% (HR = 0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p = 0,0107; preespect el valor p crític és 0,00451). El PFS mitjà del grup de monoteràpia de Cabometyx va ser de 5,8 mesos (n = 188), i el del grup sorafenib va ser de 4,3 mesos (n = 217).

La taxa de resposta objectiva (ORR) de BIRC en la població d'ITT basada en l'avaluació RECIST 1.1 va ser de l'11%, 3,7%, i 6.4% en el grup de tractament Cabometyx +Tecentriq, grup sorafenib, i cabometyx grup d'un sol agent, respectivament. La taxa de control de la malaltia (remissió completa + remissió parcial + malaltia estable) va ser del 78%, 65% i 84%.

En aquest assaig, la seguretat de la combinació de Cabometyx i Tecentriq era coherent amb la seguretat de cada fàrmac prèviament observat, i no es van trobar nous senyals de seguretat.

Michael M. Morrissey, president i CEO d'Exelixis, va dir: "Exelixis té un compromís a llarg termini amb els pacients amb càncer de fetge. Ens complau proporcionar dades d'eficàcia i seguretat més detallades durant la reunió plenària virtual de l'ESMO. Aquestes dades reforcen el programa Cabometyx+Tecentriq. El potencial per als pacients amb càncer de fetge que necessiten opcions addicionals de tractament de primera línia. Esperem completar l'anàlisi final de supervivència global COSMIC-312 a principis de 2022 i presentar el sNDA a la FDA en aquest moment ".