Tebipenem HBr presentat per a la llista: tractament de la infecció del tracte urinari complex (cUTI)

Spero Therapeutics està compromesa amb el desenvolupament i la comercialització de fàrmacs per tractar infeccions bacterianes multiresistents (MDR) i malalties rares. Recentment, la companyia va anunciar que ha presentat una sol·licitud de nova droga (NDA) per a les pastilles antibiòtiques orals de tebipenem HBr (abans conegudes com SPR994) a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA: per al tractament d'infeccions del tracte urinari complexes causades per susceptibles. microorganismes (CUTI, inclosa la pielonefritis). Si s'aprova, el tebipenem HBr es convertirà en l'únic antibiòtic de carbapenem oral que es pot utilitzar per tractar la ITUc, cosa que canviarà la pràctica clínica.

La presentació de l'NDA es basa en les dades positives de l'assaig de fase 3 ADAPT-PO comunicades prèviament. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final principal: en el tractament de la ITUc i la pielonefritis aguda (AP), l'eficàcia del tebipenem oral HBr no era estadísticament inferior a l'ertapenem intravenós (IV) (ertapenem).

L'estructura química de Tippenem Pivoxil (font de la imatge: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr és una nova preparació oral de tebipenem pivoxil. Tippenem èster és un antibiòtic β-lactamic carbapenem. Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) la comercialitza al Japó des de 2009 (marca Orapenem) per al tractament de pneumònia limitada, otitis mitjana, infeccions pediàtriques de sinusitis. Els antibiòtics carbapenem són una subclasse important d'antibiòtics perquè són segurs i eficaços en el tractament de les infeccions de bacteris gramnegatius resistents.

El tebipenem HBr es va desenvolupar per tractar la ITUc i la pielonefritis aguda (AP). Anteriorment, la FDA dels EUA ha concedit a tebipenem HBr el producte qualificat de malalties infeccioses (QIDP) i la qualificació de via ràpida (FTD) per al tractament de cUTI i AP. Si s'aprova, el tebipenem HBr es convertirà en el primer antibiòtic de carbapenem oral que es comercialitzarà als Estats Units.

Ankit Mahadevia, MD, director general de Spero Therapeutics, va dir:" Amb la presentació de la NDA, hem fet un pas important cap al nostre objectiu de proporcionar tractaments orals per a la majoria dels pacients amb cUTI. Aquest tractament oral pot substituir la teràpia intravenosa (IV) d'ús a llarg termini. Si s'aprova, creiem que tebipenem HBr pot ajudar significativament els pacients i evitar la reducció de la utilització de recursos mèdics que pot ser causada per la injecció IV. Esperem treballar amb la FDA durant el procés de revisió de l'NDA i proporcionar tebipenem HBr el 2022 Preparació per a la llista prevista d'aquí a sis mesos."

Dades de l'estudi clínic ADAPT-PO

ADAPT-PO és un assaig clínic aleatoritzat controlat amb placebo de fase 3 realitzat en pacients adults hospitalitzats amb cUTI o AP per avaluar l'eficàcia i la seguretat del tebipenem HBr. En aquest assaig, els pacients es van dividir aleatòriament en grups en una proporció d'1:1. Un grup va rebre tebipenem HBr (600 mg per via oral, una vegada cada 8 hores), i l'altre grup va rebre ertapenem (1 g, infusió intravenosa, una vegada cada 24 hores). ), un total de 7-10 dies de tractament. Els pacients amb bacterièmia reben fins a 14 dies de tractament. L'objectiu principal de l'estudi és: la taxa de resposta global (ORR) en el moment de la visita de prova de cura (TOC) (dia 19 ± 2) a la població micro-ITT, definida com a patògen de cura clínica + eradicar els microorganismes.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: a la visita TOC de la població micro-ITT, el tebipenem HBr oral no va ser inferior a l'ertapenem IV en ORR. Les dades específiques són: l'ORR del grup de tractament amb tebipenem HBr és del 58,8% (264/449), i l'ORR del grup ertapenem és del 61,6% (258/419) (diferència de tractament: -3,3%; IC del 95%: - 9,7, 3,2; el valor de tall de no inferioritat [NI] és -12,5%). L'ORR va ser coherent entre els subgrups clau (incloent-hi l'edat, el diagnòstic inicial i la presència de bacterièmia). Per als patògens del tracte urinari més comuns, la resposta de cada grup de tractament a cada microorganisme patògen va ser equilibrada.

A més, l'estudi també va assolir els objectius secundaris clau: la taxa de curació clínica a les visites de TOC en ambdós grups va ser més alta (& gt; 93%), el 93,1% en el grup oral de tebipenem HBr i el 93,6% en el grup d'ertapenem IV. . En aquest estudi, el tebipenem HBr va ser ben tolerat i el seu perfil de seguretat era similar a l'ertapenem IV.