La Unió Europea aprova Xeljanz (tofacitinib): Tractament de 2 subtipus d'artritis idiopàtica juvenil (JIA)!

Pfizer ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat l'inhibidor oral de JAK Xeljanz (tofacitinib) per al seu ús en nens i adolescents de ≥2 anys d'edat que no tenen una resposta suficient als medicaments antirheumàtics previs modificadors de la malaltia (DMARD). Artritis idiopàtica juvenil activa (pcJIA) i artritis psoriàsica juvenil (PSA). L'aprovació inclou 2 formes de dosificació de Xeljanz, una és una tauleta i l'altra és una solució oral, administrada segons el pes corporal.

Cal esmentar que Xeljanz és el primer i únic inhibidor de JAK aprovat per al tractament de JIA poliarticular i PsA juvenil a Europa. El fàrmac ha estat aprovat per a 4 indicacions a la UE i és tots inhibidors de JAK. Els més comuns inclouen: (1) Pacients adults amb artritis reumatoide activa moderada a greu (RA); (2) Pacients adults amb artritis psoriàsica activa (PSA); (3) activitat moderada a greu Pacients adults amb colitis ulcerosa (UC); (3) Pacients amb artritis idiopàtica juvenil poliarticular activa (pcJIA) i PSA juvenil a partir de 2 anys.

A més, la Comissió Europea (CE) també ha aprovat xeljanz d'alliberament estès d'11mg comprimits una vegada al dia per al tractament de pacients adults amb PSA actiu que són inadequats o intolerants al metotrexat (MTX) o altres DMARDs. Aquest tractament una vegada al dia és una alternativa al tractament Xeljanz 5mg actualment aprovat dues vegades al dia de PsA.

Als Estats Units, Xeljanz va ser aprovat el setembre de 2020. És el primer i únic inhibidor jak aprovat per al tractament de pcJIA. L'aprovació inclou 2 formes de dosificació de Xeljanz, una és la tauleta i l'altra és oral La solució s'administra segons el pes corporal.

Ana Paula Carvalho, presidenta regional del Mercat Internacional Desenvolupat d'Inflamació i Immunologia de Pfizer, va dir: "Molts pacients amb artritis idiopàtica juvenil poliarticular (pcJIA) i artritis psoriàsica juvenil (PSA) requereixen injeccions durant el tractament. O infusió, aquest és un repte per a aquests nens i els seus cuidadors. A mesura que Pfizer continua avançant en la investigació científica i la comprensió de Xeljanz i altres medicaments, ens sentim honrats de proporcionar aquestes noves opcions a la Unió Europea. Xeljanz ja es troba en múltiples ubicacions de tot el món La investigació s'ha dut a terme en més de 50 assajos clínics en projectes clínics".

El JIA és una malaltia inflamatòria crònica d'etiologia desconeguda, definida com artritis que comença abans dels 16 anys i dura almenys 6 setmanes. El JIA poliarticular i el PSA juvenil són subtipus de JIA. El subtipus multiarticular JIA es caracteritza per l'artritis de 5 o més articulacions, que afecta les petites articulacions de les mans i els peus, i les articulacions grans com els genolls, malucs i turmells. Els pacients amb subtipus juvenils de PSA tenen símptomes articulars i erupcions cutànies escamoses. S'estima que el JIA afecta uns 60.000 nens a Europa.

El PSA adult és una malaltia inflamatòria crònica i immune que pot incloure inflamació de les articulacions circumdants, tendons o pell. El PSA pot incloure diversos símptomes com dolor articular i rigidesa, inflor dels dits dels peus i / o dits, i un rang reduït de moviment.

L'aprovació de les indicacions de PCJIA i PsA juvenil es basa en els resultats d'un estudi clínic clau de fase 3 realitzat en pacients amb pcJIA i altres subtipus de JIA (incloent PsA juvenil). L'estudi va incloure 2 períodes de tractament: una etiqueta oberta de 18 setmanes, període de plom (incloent 225 pacients), seguit d'un període de 26 setmanes doble cec, controlat amb placebo, aleatoritzat, període d'abstinència (inclosos 173 pacients), i el cicle total durant 44 setmanes. L'estudi va avaluar l'eficàcia i seguretat de Xeljanz com una tauleta de 5 mg o com a solució oral d'1 mg /mL (solució oral per a pacients amb un pes corporal de<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: entre els pacients que van aconseguir la remissió de JIA ACR30 al final del període d'entrada, a la setmana 44, en comparació amb el grup placebo (55%, n/N = 47/85), el grup Xeljanz (31%, n/N =27/88) La proporció de pacients amb erupcions de malaltia (exacerbacions agudes) es va reduir estadísticament significativament (p = 0,0007). L'eficàcia dels pacients amb subtipus de PSA juvenil és la mateixa que la dels pacients amb PCJIA. En aquest estudi, les erupcions de la malaltia es van definir com: després de l'aleatorització, almenys 3 de les 6 variables del conjunt de nucliS ACR JIA es van deteriorar ≥30%, i cap de les variables restants de remissió del nucli JIA va millorar ≥30%. En general, els tipus de reaccions adverses als fàrmacs en pacients amb PCJIA i pacients amb PSA juvenil són consistents amb les característiques de seguretat conegudes de Xeljanz.

Mecanisme d'acció tofacitinib: inhibició de JAK (imatge del document PMID: 24883332)

L'ingredient farmacèutic actiu de Xeljanz és tofacitinib, que és un inhibidor oral de JAK que pot inhibir selectivament la cinasa JAK i bloquejar la via JAK/STAT, que és una via de transducció de senyal estimulada per citocines i participa en la proliferació cel·lular. Diferenciació, apoptosi i regulació immune i molts altres processos biològics importants.