El primer inhibidor de Farinil Transferasa Zokinvy serà aprovat per a la comercialització al novembre, reduint el risc de mort un 88%!

Eiger és una empresa biofarmacèutica clínica d’etapa tardana dedicada a desenvolupar i comercialitzar una sèrie de teràpies dirigides i pioneres per al tractament de malalties rares i ultra rares greus. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha acceptat la nova sol·licitud de drogues (NDA) de Zokinvy (lonafarnib). L’NDA busca l’aprovació accelerada de Zokinvy per al tractament de Progeria (Progeria, també coneguda com: Síndrome de Hutchinson-Guilford Progeria, HGPS) i Laminopaties Progeroides (Laminopaties Progeroides). La FDA ha atorgat la revisió de prioritat de la NDA de Zokinvy i ha designat la data de destinació del mètode de tarifa per al consumidor de medicaments amb recepta (PDUFA) de novembre 20, 20 20. La FDA ha notificat a Eiger que no té intenció de convocar una reunió del comitè consultiu per discutir l'AND.

Si s'aprova, Zokinvy es convertirà en el primer medicament mundial&# 39 per tractar l'envelliment prematur. Actualment, Zokinvy també està passant una avaluació accelerada per part de l'Agència Europea de Medicaments (EMA). Anteriorment, Zokinvy ha rebut la qualificació de medicaments orfes (ODD) per al tractament de l’envelliment prematur i la laminopatia envellida prematurament per part de la FDA dels Estats Units i EMA de la UE, la qualificació de medicaments innovadors (BTD) i la qualificació de malaltia pediàtrica rara per part de la FDA.

L’envelliment prematur és una malaltia extremadament rara i fatal que pot provocar un envelliment prematur en els nens. Sense tractament, els nens amb envelliment prematur morran de malalties cardíaques, amb una edat mitjana de 14. 5 anys. Actualment, no hi ha cap tractament aprovat per a l’envelliment prematur i la laminopatia envellida prematurament.

L’ingredient farmacèutic actiu de Zokinvy' és lonafarnib, un pioner, l’inhibidor oral de farnesil-transferasa (FTI) que s’ha demostrat perllongar la supervivència en nens amb envelliment prematur i pacients adults joves. Un estudi publicat al Journal of the American Medical Association (JAMA) a 2018 va demostrar que en pacients amb envelliment prematur, la monoteràpia amb lonafarnib va ​​reduir el risc de mort en un 88% i les reaccions adverses més comunes es van reportar. eren símptomes gastrointestinals. Molts pacients envelliment prematur porten lonafarnib des de fa més de 10 anys.

Eiger també ha establert un pla d’accés a la gestió global, que s’espera que abasti més de 40 països per garantir que tots els nens i joves amb envelliment prematur i laminopatia envelliment prematur poden rebre tractament.

David Cory, president i conseller delegat d’Eiger, va dir:" L’acceptació de la nostra primera NDA per part de la FDA és una fita important per a Eiger, i també és un tractament per a pacients amb envelliment prematur progressiu i laminopatia progressiva com l’envelliment prematur. Els nens i joves han fet un pas important. Volem agrair a la Fundació de Recerca envelliment prematur (PRF) el seu compromís, constància i dedicació. El més important és que agraïm a tots els nens i a les famílies amb envelliment prematur que han participat L’assaig clínic de lonafarnib ho fa possible. Ens estem preparant per al llançament comercial de Zokinvy als Estats Units i a Europa."

Leslie Gordon, directora mèdica de PRF, MD, va dir:" aquesta fita és la culminació dels 12 anys d’assaigs clínics que han tractat nens amb envelliment precoç i laminopatia envelliment semblant a més de 30 països i sis continents. Tenim la sort de ser els socis d’Eiger en la preparació i enviament de l’ACN i de proporcionar un subministrament continu de Zokinvy a nens i joves amb envelliment prematur. Agraïm a tots els nens i a les seves famílies un envelliment prematur. El seu coratge inspira Som cada dia."

Estructura molecular de lonafarnib (Font de la imatge: Wikipedia)

L’envelliment prematur (HGPS) és una malaltia genètica rara i fatal que accelera l’envelliment en els nens. La malaltia és causada per una mutació puntual del gen LMNA que codifica el laminó A, que produeix una progerina tòxica propensa a la farnesilació. La Laminada A forma part de l'estructura nuclear i té un paper important en l'estructura i la funció nuclears. Els nens amb envelliment prematur moriran per la mateixa malaltia que afecta milions d’adults en normal envelliment-arteriosclerosi, però l’edat mitjana a la qual el nen mor és de 14. 5 anys. Els símptomes de l’envelliment prematur són hipoplasia severa, pell com l’esclerodermia, desnutrició sistèmica, pèrdua de pèl, contractura articular, displàsia esquelètica, aterosclerosi sistèmica accelerada, disminució de la funció cardiovascular i accident cerebrovascular. Es calcula que hi ha aproximadament 400 nens amb envelliment prematur a tot el món.

La laminopatia progeroide (laminopaties progeroides) és l’herència de l’envelliment accelerat causada per una sèrie de mutacions en el gen de Lamin A i / o Zmpste 24 , aquestes mutacions produeixen farnesilació diferent de la proteïna envellida prematura. Tot i que no es produeix cap proteïna envellida prematurament, les mutacions d’aquests gens poden provocar manifestacions de malalties superposades, però diferenciades, amb proteïna envellida prematura. En general, la prevalença de laminopatia envellida prematurament pot ser superior a l'envelliment prematur a nivell mundial.

lonafarnib és llicenciat per Eiger de Merck. El fàrmac és un estadi distintiu, de desenvolupament tardà, amb un inhibidor actiu oralment dirigit a la farnesil transferasa. El procés de dien està implicat en la modificació de proteïnes. La proteïna envellida prematura és una proteïna anormal que està farnesilada i es creu que és inequívoca, amb la qual cosa es produeix una unió estreta a la membrana nuclear, provocant canvis en la morfologia de la membrana nuclear i danys posteriors a les cèl·lules.

lonafarnib bloqueja la farnesilació de la proteïna envelliment prematur. En els estudis de Fase I / II i Fase II finançats pel Boston Children' s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), més de 90 pacients amb envelliment prematur El nen. va ser tractat. Els resultats dels dos estudis mostren que després de 2. {{3}}} anys de seguiment, en comparació amb nens no tractats amb envelliment prematur, la monoteràpia de lonafarnib tenia una taxa de mortalitat més baixa de nens amb envelliment prematur. (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) i reduït risc de mort {{11 }}%.

A més de tractar l’envelliment precoç i la laminopatia envellida prematura, Eiger també està desenvolupant lonafarnib per tractar la infecció del virus de l’hepatitis D (HDV). A finals de desembre 2018, la FDA i l'EMA van atorgar a lonafarnib la qualificació de medicaments avançada (BTD) i la qualificació de fàrmacs prioritària (PRIME) per al tractament de la infecció per virus de l'hepatitis D (HDV). Lonafarnib pot inhibir el pas d’isoprè de la replicació del VHV a les cèl·lules del fetge, bloquejant el cicle de vida del virus durant l’etapa de muntatge del virus.

Les dades d’estudis clínics de fase II múltiples confirmen l’eficàcia i la seguretat del règim basat en lonafarnib per al tractament de pacients infectats per HDV. Les dades mostren que el règim basat en lonafarnib ha aconseguit L’objectiu final combinat dels nivells d’ARN HDV ≥ 2 log 10 i la normalització de l’alanina aminotransferasa (ALT) reflecteix la millora de l’estat hepàtic i la resposta virològica. Actualment, el fàrmac es troba en un estudi clínic de fase III crítica de HDV.

L’hepatitis D és causada per infecció per VHV i és el tipus més greu d’hepatitis vírica humana. L’hepatitis D només es produeix com a coinfecció en individus que porten el virus de l’hepatitis B (VHB), causant malalties hepàtiques més greus que l’hepatitis B, i pot accelerar la fibrosi hepàtica, el càncer de fetge i la insuficiència hepàtica. L’hepatitis D és una malaltia que afecta greument la salut humana a tot el món i la malaltia pot afectar aproximadament entre 15 i 20 milions de persones a tot el món. La prevalença d’hepatitis D varia en diferents regions del món. Segons els informes, a tot el món, aproximadament 4. 3% -5. 7% dels portadors de virus de l'hepatitis B crònica tenen infecció per VPH. En algunes regions, incloses Mongòlia exterior, Xina, Rússia, Àsia central, Pakistan, Turquia, Àfrica, Orient Mitjà i Amèrica del Sud, la prevalença de VHH entre persones infectades amb VHB cròniques és encara més elevada. Segons els informes, Mongolia i Pakistan La prevalença de VHV entre persones amb infecció pel VHB és tan alta com 60%.