El primer conjugat de pèptids i fàrmacs Pepaxto en el tractament dels assaigs clínics de fase 3 del mieloma múltiple - 2/2

El director general d'Oncopides, Marty J Duvall, va dir:"Els resultats de la investigació d'OCEAN presentats oralment a la reunió de l'IMW representen una fita important. Confiem en les dades de recerca d'OCEAN i treballarem estretament amb la FDA per resoldre la situació regulatòria de Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) és un fàrmac principal d'Oncopeptides' plataforma patentada de conjugat pèptid-droga (PDC). Es tracta d'un PDC de primera classe que té com a objectiu l'aminopeptidasa. La càrrega efectiva de l'agent alquilant melfalan (també conegut com a melfalà) es lliura ràpidament a les cèl·lules tumorals. A causa de la seva alta lipofilia, el melflufè pot ser absorbit ràpidament per les cèl·lules del mieloma. Un cop a l'interior de la cèl·lula, el pèptid conjugat de melflufè serà escindit per l'aminopeptidasa immediatament, alliberant l'agent alquilant hidròfil per carregar melfalà i quedar atrapat a la cèl·lula, provocant més afluència i lisi de melflufen fins que la cèl·lula es consumeix tot el melflufen extern.

El melflufen s'activa per l'aminopeptidasa, que està present a totes les cèl·lules humanes però està sobreexpressada en molts càncers, inclòs el mieloma. L'aminopeptidasa té un paper clau en la reparació de l'ADN, la proliferació cel·lular, la mort cel·lular programada i l'angiogènesi del tumor. En experiments in vitro, a causa de l'augment de la concentració de l'agent alquilant melfalan retingut dins de la cèl·lula, el melflufen és 50 vegades més potent que el melfalà a les cèl·lules de mieloma i pot induir ràpidament danys irreversibles a l'ADN a les cèl·lules de mieloma, donant lloc a l'apoptosi. En estudis preclínics, el melflufen ha demostrat efectes citotòxics sobre cèl·lules de mieloma resistents a una varietat d'altres teràpies (inclosos agents alquilants) i també s'ha demostrat que inhibeix la inducció de reparació de DAN i l'angiogènesi en estudis preclínics.

Dades de l'estudi clínic de Pepaxto Fase 2 HORIZONT

L'aprovació de Pepaxto' es basa en els resultats de l'estudi pivot Fase II HORIZON. Aquest estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat del melflufen intravenós combinat ambdexametasonaen el tractament de pacients adults amb mieloma múltiple (MM) recurrent o refractari que han rebut múltiples règims i tenen un pronòstic dolent. En l'estudi es van inscriure un total de 157 pacients, dels quals 97 eren refractaris a tres tipus de fàrmacs, havien rebut almenys 4 teràpies i la seva malaltia estava afectada per almenys un inhibidor del proteasoma, un immunomodulador i un monòmer anti-CD38. . Pacients adults amb MM recurrent o refractari que no responen al tractament.

Els resultats van mostrar que entre els 97 pacients, la taxa de resposta global (ORR) va ser del 23,7% i la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 4,2 mesos. A més, el melflufè combinat amb la dexametasona va mostrar activitat terapèutica en pacients amb malaltia extramedul·lar (EMD, 41% de 97 pacients), que és una malaltia agressiva i resistent als fàrmacs de mal pronòstic.

Conclusió: La combinació de melflufè idexametasonaproporcionarà una opció de tractament important per als pacients adults amb MM recurrent o refractari que són difícils de tractar i tenen un pronòstic dolent, inclosos pacients amb mieloma refractari a tres fàrmacs i malalties extramedul·lars (EMD). ) pacient. En aquest estudi, el melflufen+dexametasonaEl tractament del règim va mostrar una remissió duradora i es va aprofundir amb l'allargament del temps de tractament, la qual cosa indica que els pacients poden beneficiar-se d'un tractament a llarg termini.