La primera fase de III projecte de fàrmac antifúngic oral no azol Ibrexafungerp per tractar la candidesi vulvovaginal té èxit

Scynexis és una empresa de biotecnologia amb seu a Nova Jersey, Estats Units, centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per superar i prevenir infeccions de difícil tractament i resistències. Recentment, la companyia ha anunciat els resultats positius de primera línia del nou estudi VANISH-306 de medicaments antifúngics d’àmplia gamma d’espectre ivanxafungerp.

Aquest estudi ha investigat l'eficàcia i la seguretat de la ibrexafungerp oral en el tractament de la candidiasi vulvovaginal (VVC). Els resultats mostren que ibrexafungerp té un alt avantatge estadístic, seguretat i tolerabilitat en termes de finalitats secundàries primàries i crítiques en comparació amb el placebo. Els resultats positius d’aquest estudi concorden amb l’estudi VANISH-303 de la Fase III anteriorment reportat. Els objectius secundaris primaris i crítics d’aquests dos assaigs clau VANISH són necessaris per a l’aprovació reguladora de les indicacions de VVC, i les dades de l’estudi van obrir el camí per a l’enviament de documents d’aplicació reguladora per al tractament amb ibrexafungerp de la VVC a la segona meitat de 2020 .

Ibrexafungerp és un nou fàrmac antifúngic d’ampli espectre i el primer representant dels triterpenoids, una estructura única d’inhibidors de glucasa sintasa. ibrexafungerp combina la bona activitat dels inhibidors de glucan sintasa amb la potencial flexibilitat d’administració oral i intravenosa. Actualment, el medicament s'està desenvolupant per tractar infeccions per fongs causades per Candida (incloses Candida auris, C. auris) i Aspergillus. Estudis in vitro i in vivo, el fàrmac va mostrar una activitat antifúngica d’espectre ampli contra una varietat de patògens resistents al fàrmac (incloses soques resistents a l’azol i les equinocandines).

L’anunci dels resultats de la línia de recerca VANISH-306 marca l’èxit del projecte VANISH Fase III. Scynexis té previst presentar una nova sol·licitud de medicaments (NDA) a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA a finals d’aquest any. Si s’aprova, ibrexafungerp serà el primer i únic medicament oral no azol que s’utilitza per tractar infeccions per llevats vaginals. La infecció per llevats vaginals és una malaltia que pot afectar fins a les tres quartes parts de les dones durant tota la vida, però les opcions de tractament són limitades i no s’ha aprovat cap tractament nou durant més de 20 anys. Els resultats positius del projecte VANISH demostren que ibrexafungerp té el potencial de resoldre infeccions de llevats vaginals amb una àmplia gamma de gravetat de la malaltia. El medicament serà una opció de tractament ideal, especialment per a pacients que actualment estan insatisfets amb les teràpies existents.

David Angulo, MD, director mèdic de Scynexis, va dir: 0010010 quot; estem entusiasmats amb els resultats del VANISH-306, que és coherent amb l'estudi VANISH-303 anteriorment reportat, que recolza l'eficàcia de ibrexafungerp oral com un nou tractament per a les infeccions i llevats vaginals. Dos estudis VANISH en fase III també van confirmar l'efecte clínic sostingut de ibrexafungerp durant 25 dies de seguiment, que és coherent amb els resultats de l'estudi DOVE de la fase IIb. Al mateix temps, continuem avançant l'estudi de la fase III de CANDLE per posar a prova la prevenció per ibrexafungerp oral Infecció de llevats vagin recurrents (actualment no hi ha tractament aprovat) i s'espera que informi de les darreres dades d'aquesta indicació a la segona meitat de { {5}}. 0010010 quot;

La candidiasi vulvovaginal (VVC), coneguda generalment com a infecció per llevats vagin causada per Candida, és la segona causa més comuna de vaginitis. Tot i que aquestes infeccions solen ser causades per Candida albicans, s’han vist que cada cop són més freqüents les soques de Candida resistents al fluconazol, com ara Candida glabrata. El VVC pot causar morbilitat severa, incloent molèsties genitals greus, disminució del plaer sexual, angoixa psicològica i pèrdua de productivitat. Els símptomes típics de la VVC inclouen picor, dolors vaginals, irritació, pèrdua de mucosa vaginal i secrecions vaginals anormals.

Es calcula que el 70-75% de les dones a tot el món tindran almenys un episodi de VVC durant la seva vida i que el 40-50% de les dones experimentaran dos o més episodis de VVC. Al voltant del 6-8% dels pacients amb VVC presenten malaltia recurrent, definida com a experimentació d'almenys tres episodis en 12 mesos.

Actualment, el tractament del VVC inclou diversos medicaments antifúngics d'azoles tòpics (clotrimazol, miconazol, etc.) i fluconazol, actualment és l'únic medicament antifúngic oral aprovat per al tractament del VVC als Estats Units. El fluconazol va informar sobre una taxa de cura de 55% a la seva etiqueta i ara inclou advertiments de danys fetals possibles, cosa que indica la necessitat de noves alternatives orals. El fluconazol oral o els fàrmacs tòpics no poden satisfer plenament les necessitats de pacients femenines amb VVC moderat a sever, VVC repetit, VVC causat per anti-fluconazol Candida i VVC en edat fèrtil. A més, no hi ha recanvis orals per a pacients amb fluoroconazol que no responen o toleren el tractament amb VVC, ni tampoc hi ha productes homologats per la FDA per prevenir la VVC recaiguda.

Ibrexafungerp és un nou fàrmac antifúngic d’ampli espectre i el primer representant dels triterpenoids, una estructura única d’inhibidors de glucasa sintasa. ibrexafungerp combina la bona activitat dels inhibidors de glucan sintasa amb la potencial flexibilitat d’administració oral i intravenosa. Actualment, el medicament s'està desenvolupant per tractar infeccions per fongs causades per Candida (incloses Candida auris, C. auris) i Aspergillus. Estudis in vitro i in vivo, el fàrmac va mostrar una activitat antifúngica d’espectre ampli contra una varietat de patògens resistents al fàrmac (incloses soques resistents a l’azol i les equinocandines). Anteriorment, la FDA dels Estats Units ha concedit ibrexafungerp preparacions orals i intravenoses per al tractament de la candidiasi invasiva (IC, inclosa la candidèmia), l’aspergilosi invasiva (IA) i la candidiasi vulvovaginal (VVC). QIDP) i Fast Track Qualification (FTD) i es van atorgar Orfes Drug Qualification (ODD) per al tractament de les indicacions IC i IA. ibrexafungerp es va anomenar anteriorment SCY-078.

Resultats de l'estudi VANISH - {{3}} 06: 06 (1) {{2}}. {{{{16 16}}}}% dels pacients tractats amb ibrexafungerp van arribar el punt final principal de la cura clínica al 1 0è dia de la visita de test de curació (TOC). La cura clínica es va definir com un sol dia Després del règim de dosi de 600 mg (dues dosis de {{3}} 00 mg preses 1 2 hores de distància), totes les vaginals signes i símptomes (S 00 1 00 1 0 amp; S) desapareixen completament. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% dels pacients amb ibrexafungerp van arribar al punt secundari d’eradicació de fongs a la visita del TOC, és a dir, cultura negativa. ({{3}}) 7 2. {{3}}% dels pacients tractats amb ibrexafungerp es van classificar com a millorats clínicament en la visita del TOC, definits com a signe i símptoma total. puntuació de 0 o 1. (4) 7 {{{3}}}. 9% dels pacients van desaparèixer completament el {{1} {{1 4}} el dia de la visita. .

Resultats de seguretat: En l'estudi VANISH-306, l'ibèxafungerp oral era generalment segur i tolerava bé. Els esdeveniments adversos greus (SAE) són rars i no hi ha SAE relacionats amb les drogues. De forma similar a estudis anteriors, la majoria dels esdeveniments adversos induïts pel tractament (TEAE) que es van produir a una freqüència més alta en el grup de tractament amb ibrexafungerp observats en l’estudi VANISH-306 eren essencialment esdeveniments gastrointestinals (GI), dels quals tres esdeveniments gastrointestinals més habituals. (diarrea / femta, nàusees, dolor abdominal) van ser {{4}}. 4%, 8. 4% i 2. {{ 9}}%, respectivament. La majoria d’aquests esdeveniments van ser lleus, de curta durada i no van conduir a la seva interrupció, cosa que va confirmar el règim de toleració de ibrexafungerp oral únicament ben tolerat abans d’un dia 600 mg.

La base de dades conjunta de seguretat de pacients amb VVC en els projectes VANISH i DOVE inclou actualment més de 850 pacients inscrits, dels quals 575 pacients van rebre un sol dia 600 mg ibrexafungerp pla de tractament. A la base de dades total, la incidència total dels esdeveniments gastrointestinals més habituals en pacients tractats amb ibrexafungerp va ser de 16. 7% per diarrea / femta escassa, {{5}}. {{ 6}}% per a nàusees i 4. 5% per a dolor abdominal. Les dades admeten la bona seguretat i tolerabilitat de ibrexafungerp. (Bioon.com)