L’administració estatal d’aliments i medicaments va acceptar la sol·licitud de llista de pemigatinib.

Innovent Biologics ha anunciat recentment que l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) ha acceptat oficialment la nova llista de medicaments de l’inhibidor 1/2/3 del receptor del factor de creixement dels fibroblasts (FGFR)pemigatinibcomprimits (marca anglesa: Pemazyre) Aplicació (NDA): per al tractament de pacients adults amb colangiocarcinoma avançat, metastàtic o irresecable que han rebut almenys un tractament sistèmic en el passat i han confirmat la presència de fusió o reordenació de FGFR2.

Pemigatinib és un inhibidor selectiu de la tirosina quinasa del receptor FGFR, que va ser desenvolupat conjuntament per Incyte i Innovent. Innovent és responsable de la comercialització de la Gran Xina (continent, Hong Kong, Macau, Taiwan). El 21 de juny de 2021 es va aprovar el pemigatinib al mercat de Taiwan. Aquest és el primer producte farmacèutic de molècula petita aprovat per Cinda.

L’enviament de PDA de pemigatinib es basa en els resultats d’un estudi multicèntric obert d’un sol braç de fase 2 (CIBI375A201, NCT04256980). L’estudi es va dur a terme en subjectes amb colangiocarcinoma localment avançat, recurrent o metastàtic que prèviament havien fracassat com a mínim en un tractament sistèmic de primera línia, acompanyat de fusió o reordenació de FGFR2, i no es podia resecar per avaluar l’eficàcia i la seguretat depemigatinib. Aquesta investigació és una prova de connexió de la investigació FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) realitzada a l'estranger. Els principals criteris finals dels dos estudis es basaven en la taxa de resposta objectiva (ORR) avaluada pel Comitè d’Imatge Independent (IRRC) segons l’estàndard d’avaluació del tumor sòlid V1.1.

Un total de 108 pacients amb colangiocarcinoma van ser inscrits a l'estudi FIGHT-202 i van rebre pemigatinib 13,5 mg per via oral. Els resultats van mostrar que el tractament amb pemigatinib va ​​mostrar una remissió duradora del tumor. La ORR confirmada segons l’avaluació de l’IRRC va ser del 37% (n=40; IC del 95%: 27,9%, 46,9%), inclosos 4 casos de remissió completa (CR=3,7%) i 36 casos de remissió parcial (PR=33,3%) ), mitjana La durada de la remissió (DOR) va ser de 8,1 mesos (IC del 95%: 5,7, 13,1), la supervivència lliure de progressió (PFS) va ser de 7,0 mesos (IC del 95%: 6,1, 10,5) i la supervivència global mediana (SO) Durant 17,5 mesos (IC del 95%: 14,4, 22,9). Es van incloure un total de 147 subjectes a l'anàlisi de seguretat. Els resultats van mostrar que el pemigatinib era ben tolerat. La reacció adversa més freqüent va ser la hiperfosfatèmia, amb una incidència del 58,5%. L'estudi CIBI375A201, com a part d'unió domèstica de l'estudi FIGHT-202, ha assolit el principal punt final de recerca predefinit per comunicar-se amb les agències reguladores xineses.

Pemazyre-pemigatinib

El colangiocarcinoma (CCA) és un tumor maligne que s’origina a partir de cèl·lules epitelials del conducte biliar. Es pot dividir en dues categories: colangiocarcinoma intrahepàtic (iCCA) i colangiocarcinoma extrahepàtic (eCCA) segons el lloc d’ocurrència. En els darrers anys, la incidència del colangiocarcinoma ha anat augmentant any rere any, i la cirurgia és l’únic tractament amb potencial curatiu. No obstant això, la majoria dels pacients amb colangiocarcinoma són tumors irresecables o tenen metàstasis quan es diagnostiquen per primera vegada i han perdut l’oportunitat de cirurgia radical. Per a pacients amb colangiocarcinoma irresecable, metastàtic o recurrent després de la cirurgia, el tractament estàndard de primera línia és el cisplatí combinat amb gemcitabina, que té una eficàcia pobra i un temps de supervivència global inferior a 1 any.

Les mutacions del gen FGFR existeixen en molts tipus de tumors humans, principalment mitjançant l'amplificació del gen FGFR, la mutació, la translocació cromosòmica i l'activació dependent del lligand de les anomalies del senyal FGFR. La senyalització del receptor del factor de creixement dels fibroblasts promou el desenvolupament de tumors malignes promovent la proliferació, supervivència, migració i angiogènesi de cèl·lules tumorals. Els primers resultats de la investigació clínica d’inhibidors selectius de FGFR, inclòs el pemigatinib, van demostrar que aquesta classe de fàrmacs té una seguretat tolerable i té signes preliminars de beneficis clínics en subjectes amb variants de FGF / FGFR.

pemigatinibés un inhibidor oral potent i selectiu dirigit al subtipus FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) va ser aprovat pels Estats Units l’abril de 2020 i aprovat pel Japó i la Unió Europea el març de 2021. Val a dir que Pemazyre és la primera teràpia dirigida al colangiocarcinoma aprovada pels Estats Units, el Japó i la Unió Europea. El fàrmac pot bloquejar el creixement i la propagació de cèl·lules tumorals bloquejant FGFR2 a les cèl·lules tumorals. Com que el colangiocarcinoma és un càncer devastador amb greus necessitats mèdiques no satisfetes, a Pemazyre se li havia concedit prèviament l'estatus de medicament orfe, l'estat de medicament avançat, l'estat de revisió prioritària i l'avaluació accelerada.

Estructura molecular de Truseltiq-infigratinib

Pel que fa als nous fàrmacs per al colangiocarcinoma, el maig de 2021, la FDA dels EUA va accelerar l’aprovació d’un altre inhibidor de la quinasa FGFR, Truseltiq (infigratinib), per al tractament de colangiocarcinoma localment avançat o metastàtic (CCA) que porta la fusió o el reordenament de FGFR2. ) pacient. Truseltiq és un inhibidor selectiu de la tirosina cinasa FGFR, competitiu per ATP.

Els resultats clínics de la fase 2 van mostrar que en pacients amb CCA avançada que prèviament havien rebut almenys una teràpia, la taxa de resposta objectiva (ORR) del tractament amb Truseltiq va ser del 23% (IC del 95%: 16-32%) i la durada mitjana de la resposta ( DoR) 5,0 mesos (IC del 95%: 3,7-9,3 mesos).

A la regió de la Gran Xina, LianBio va obtenir la llicència d’oncologia d’infigratinib basada en l’aliança estratègica establerta amb BridgeBio a l’agost del 2020 i és responsable dels assaigs clínics del medicament a la regió de la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau). , sol·licitud de registre i futures operacions comercials.

derazantinib-futibatinib

A més, Lunsheng Pharmaceutical també està desenvolupant un inhibidor oral pan-FGFR derazantinib. En un estudi clínic de fase 1/2 en pacients amb colangiocarcinoma intrahepàtic (iCCA) que contenia fusió gènica FGFR2, la taxa de resposta objectiva (ORR) del tractament amb derazantinib va ​​ser del 21% (gairebé 3 vegades superior a la quimioteràpia estàndard) i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 74,8% i la supervivència mitjana sense progressió (PFS) va ser de 7,8 mesos. Actualment, Basilea, soci de Lunsheng Pharmaceutical, està realitzant un estudi de registre global similar per a pacients de segona línia iCCA amb gen de fusió FGFR2 als Estats Units i Europa.

Al maig d’aquest any, Dapeng Pharmaceuticals va anunciar els resultats d’un estudi clínic de fase 2 de l’inhibidor covalent FGFR futibatinib: en el cas de pacients localment avançats o metastàtics que porten reordenació del gen FGFR2 (inclosa la fusió gènica) i que han rebut almenys una teràpia fracàs. Entre els pacients amb colangiocarcinoma intrahepàtic (iCCA), la taxa de resposta objectiva (ORR) del tractament amb futibatinib va ​​arribar al 41,7%. Pel que fa als criteris finals secundaris, la remissió va ser duradora, amb una durada mitjana de remissió (DOR) de 9,7 mesos, un 72% de les remissions ≥ 6 mesos i una taxa de control de la malaltia (DCR) del 82,5%. La supervivència mitjana sense progressió (PFS) va ser de 9,0 mesos, la supervivència global mitjana (OS) va ser de 21,7 mesos i el 72% dels pacients van sobreviure als 12 mesos.