Jyseleca: millora ràpidament els símptomes i l'alleujament durador.

Galapagos NV, soci de Gilead Sciences, va anunciar recentment a la 16a reunió anual de l’Organització Europea de Malalties de Crohn i Colitis (ECCO) el nou post-esdeveniment del medicament antiinflamatori oral Jyseleca (filgotinib, 200mg) Fase 3 Projecte SELECCIÓ Analitza els resultats. Les dades publicades a la reunió van donar suport a l’eficàcia i seguretat de Jyseleca com a inhibidor prioritari de JAK1 pres per via oral un cop al dia en el tractament de pacients amb colitis ulcerosa activa (UC) de moderada a severa.

Jyseleca és un inhibidor selectiu oral JAK1 que s’ha aprovat per a la comercialització a la Unió Europea, el Regne Unit i el Japó per al tractament de pacients de moderats a greus amb insuficient o intolerància a un o més medicaments antireumàtics que modifiquen la malaltia (DMARD) Pacients adults amb artritis reumatoide (RA). En termes de medicació, Jyseleca es pot utilitzar com a monoteràpia o en combinació amb metotrexat (MTX). En l'actualitat, la sol·licitud de Jyseleca&# 39 per a noves indicacions per al tractament de la UC també s'està revisant a la Unió Europea, el Regne Unit i el Japó. L'aplicació específica és: per al tractament de casos moderats a greus de resposta insuficient, fallada en la resposta o intolerància a teràpies convencionals o agents biològics Pacients adults amb colitis ulcerosa activa (UC). Val a dir que la FDA dels Estats Units no ha aprovat cap indicació de Jyseleca per qüestions de seguretat.

En aquesta reunió, una anàlisi post-hoc de les dades de l’estudi d’inducció del projecte SELECTION va mostrar que en pacients amb UC activa moderada a severa, el filgotinib (200 mg per via oral una vegada al dia) va millorar significativament la freqüència intestinal (SF) i el sagnat rectal (RB), l'efecte es va observar la primera setmana de tractament i es va tractar inicialment amb productes biològics (biològics ingènus, agents biològics no rebuts prèviament) i amb experiència biològica (experiència biològica, prèviament rebuda (agents biològics)) en pacients.

En comparació amb el placebo, els pacients que van rebre 200 mg de filgotinib tenien una proporció més alta de pacients: a l’estudi d’inducció A, van arribar a una avaluació completa de RB=0 i SF≤1 ja al dia 9 (tractament inicial de l’agent biològic: filgotinib 18,8% en el grup de 200 mg, el 9,5% en el grup placebo, p< 0,05).="" en="" l’estudi="" d’inducció="" b,="" l’avaluació="" completa="" va="" ser="" ja="" al="" dia="" 7,="" ja="" que="" rb="0" i="" sf≤1="" (tractats="" amb="" agents="" biològics;="" 10,7%="" en="" el="" grup="" 200="" mg="" de="" filgotinib;="" 4,2%="" en="" el="" grup="" placebo,=""><>

Un altre anàlisi post mortem de l’estudi de manteniment de SELECTION va informar de la proporció de pacients que no van respondre a esteroides en diferents moments. Aquestes dades indiquen que en pacients amb UC moderadament a severament activa,filgotinib(200 mg per via oral un cop al dia) va reduir i eliminar l'ús de corticosteroides (CS) a la setmana 58 en comparació amb el placebo. Entre els pacients que no van mostrar cap remissió de CS a la setmana 58, en comparació amb el grup amb placebo, el grup amb filgotinib 200 mg tenia una proporció significativament més alta de pacients que havien estat en remissió lliure de CS (27% vs 6%) en els primers 6 mesos. La diferència va ser ja observada durant els primers 8 mesos (22% en el grup de fingolimod 200 mg vs 6% en el grup placebo).

Anàlisi addicional de seguretat del projecte SELECTION, dades combinades d’inducció, manteniment i estudi a llarg termini (l’exposició terapèutica acumulada de 200 mg de filgotinib és de 1207 anys pacients i l’exposició terapèutica acumulativa placebo de 318 anys pacients), resultats de seguretat i inducció inicial i els estudis de manteniment són consistents, el filgotinib és ben tolerat en pacients amb UC moderada a severa.

Walid Abi Saab, director mèdic de Galapagos, va dir: “Escoltar les necessitats dels pacients amb UC moderadament i severament activa i dels professionals mèdics que els tracten ens ajuda a comprendre la importància de trobar tractaments que tractin tant els símptomes clínics com els resultats reportats pel pacient. . Les noves dades de SELECTION i l’estudi d’extensió a llarg termini mostren que, en comparació amb els pacients que van rebre placebo, els pacients amb UC activa moderada a severa que van rebre 200 mg de filgotinib van experimentar una resposta ràpida, una remissió sostinguda sense esteroides i una tolerància a llarg termini."

Estructura molecular defilgotinib(font de la imatge: Wikipedia)

La colitis ulcerosa (UC) és una malaltia inflamatòria crònica intestinal (MII). Els símptomes de la malaltia solen ser intermitents, de manera que els pacients solen experimentar atacs i remissions. A més dels efectes físics, la malaltia també pot produir efectes psicològics significatius.

L’ingredient farmacèutic actiu de Jyseleca és el filgotinib, que és un inhibidor JAK1 altament selectiu descobert i desenvolupat per Galapagos. A finals de desembre de 2015, Gilead va arribar a un acord amb Galapagos per un import de fins a 2.000 milions de dòlars EUA per desenvolupar i comercialitzar conjuntament filgotinib a nivell mundial. No obstant això, a causa dels grans contratemps de la regulació dels Estats Units, les dues parts van revisar l'acord de comercialització i desenvolupament de filgotinib el desembre del 2020. Galapagos serà responsable de la comercialització del filgotinib a Europa (es preveu que el període de transició es completi a finals del 2021 ), mentre que Gilead continuarà sent responsable del filgotinib fora d’Europa, inclòs el Japó (on Gilead vendrà conjuntament filgotinib amb Eisai).

Actualment,filgotinibs’està desenvolupant per tractar diverses malalties inflamatòries, de les quals els estudis de fase 3 inclouen el tractament de l’artritis reumatoide, la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa. No obstant això, en el camp dels inhibidors de JAK,filgotinibtambé s’enfronta a diversos productes de la competència. A més dels dos productes llistats, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, l’oponent més fort serà Rinvoq (upadacitinib) d’AbbVie&# 39.

Val a dir que durant la primera meitat d’aquest any, la FDA dels EUA va ajornar el calendari de revisió de noves indicacions de diversos inhibidors de JAK, inclòs el Pfizer abrocitinib per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu, Xeljanz / Xeljanz XR tracta l’espondiliti anquilosant (AS), Olumiant tracta el DA moderat a greu, Rinvoq tracta el DA moderat a greu i el PSA actiu.

La raó és que, en un estudi de seguretat posterior a la comercialització publicat al gener d’aquest any, es va trobar que Xeljanz augmentaria el risc de malalties greus relacionades amb el cor i de càncer en comparació amb els inhibidors tradicionals del TNF. Actualment, la FDA dels EUA està revisant rigorosament tots els medicaments de la categoria d’inhibidors de JAK. L’agència ha demanat a les empreses farmacèutiques pertinents que proporcionin dades d’anàlisi addicionals.