La nova generació PI3Kδ Inhibitor/nova CD20 combinació anticòs monoclonal (umbralisib + Ublituximab) fase III èxit Clínic!

TG Therapeutics és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de teràpies innovadores per a pacients amb malalties de cèl·lules B intervinades. Recentment, la companyia va anunciar els resultats positius de la primera línia de la fase III de la prova de la unitat-CLL. La prova es va dur a terme en pacients que no havien rebut prèviament tractament (tractament primari) i recaigudes/refractari (tractada) la leucèmia limfàtica crònica (LLC), i va avaluar l'eficàcia i seguretat del règim combinat d'umbralisib i ublituximab (U2), i comparat amb la solució obinutuzumab + hlorambucilom.

El judici es va dur a terme en el marc del programa especial d'avaluació (SPA) acord amb la FDA. Els resultats van mostrar que el judici havia assolit l'extrem primari de l'anàlisi provisional preespecificada: segons l'avaluació de la Comissió de revisió independent (IRC), en comparació amb el grup de tractament obinutuzumab + hlorambucilom, el grup de tractament U2 no tenia progressió de supervivència (PFS) una millora estadísticament significativa (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

A causa de la seva excel·lent eficàcia, el judici s'acabarà d'hora en la recomanació de la Junta de control de seguretat de dades independent (DSMB). Segons les dades del judici, TG preveu presentar un règim d'U2 per a sol·licituds reguladores de pacients de CLL que no hagin rebut prèviament tractament (tractament inicial) i recaigudes/refractàries (tractades) pacients de CLL a finals de 2020.

Umbralisib és un inhibitor oral, una vegada diàriament, PI3Kδ de generació nova que inhibeix singularment CK1-ε, que pot permetre superar alguns dels assumptes de tolerància associats amb l'Inhibidor de PI3Kδ de primera generació. ublituximab és una novel·la anticòs monoclonals de glicoenginyeria anti-CD20 que apunta a una única Epítop de CD20 antigen sobre els limfòcits B madurs.

Si s'aprova, U2 proporcionarà un nou règim de no quimioteràpia per als pacients de CLL que prèviament no han rebut tractament (tractament inicial) i els pacients CLL que han fracassat o recaigudes en tractaments anteriors.

La leucèmia limfàtica crònica (LLC) és el tipus més comú de leucèmia adulta. S'estima que en 2020, més de 20.000 nous casos de CLL seran diagnosticats als Estats Units. Encara que els símptomes de CLL poden desaparèixer durant algun temps després del tractament inicial, la malaltia es considera incurable, i moltes persones requeriran tractament addicional a causa de la recurrència de cèl·lules malignes.

John Gribben, MD, professor d'Oncologia Mèdica, Barts Cancer Institute, Londres, Regne Unit, va dir: "Estem molt contents de veure que aquesta important prova és en primera línia i recaigudes/els pacients de CLL refractari la combinació d'umbralisib i ublituximab ha aconseguit resultats positius. Els resultats actuals marquen el primer assaig clínic d'èxit de la fase III basat en el règim PI3Kδ teràpia en la població pacient de CLL, incloent-hi pacients que no han rebut prèviament tractament. En l'actualitat, CLL és encara no hi ha cura i encara hi ha una necessitat urgent de noves opcions de tractament, especialment els que proporcionen diferents mecanismes i opcions de tractament segur. "

ublituximab és un nou tipus d'anticòs monoclonals de glicoenginyeria anti-CD20 que apunta a l'Epítop únic de CD20 antigen sobre els limfòcits B madurs. Aquest Epítop és diferent de molts anticossos monoclonals CD20 actualment en el mercat, incloent ofatumumab, ocrelizumab/rituximab, obinutuzumab (GA101).

Actualment, ublituximab està en fase III de desenvolupament clínic per al tractament de l'esclerosi múltiple (em) i la leucèmia limfàtica crònica (LLC).

Umbralisib és un inhibidor de doble acció de fosfoinositide-3-quinasa δ (PI3Kδ) i caseïna quinasa 1ε (CK-1ε), que pot permetre superar algunes de les qüestions de tolerància associades amb els inhibidors de PI3Kδ de primera generació. Foshatidylinositol-3 quinasa (PI3K) és una classe d'enzims implicats en diverses funcions cel·lulars com la proliferació i la supervivència cel·lular, la diferenciació cel·lular, el transport intracel·lular i la immunitat. PI3K té quatre subtipus (α, β, δ i γ), dels quals el subtipus δ està fortament expressat en cèl·lules d'origen Hematopoètic, sovint associat amb el limfoma associat a una cèl·lula B.

Umbrasib té potència nanomolar contra el subtipus δ de PI3K, i té una alta selectivitat als subtipus α, β i γ. Umbralisib també es inhibeix de forma exclusiva de caseïna 1-ε (CK1-ε), que pot tenir un efecte anti-càncer directe, i també pot modular l'activitat de les cèl·lules T associades amb esdeveniments adversos intervints per la immunològica prèviament observats en inhibidors de PI3K.

Els inhibidors de PI3Kδ aprovats actualment estan associats amb la toxicitat Autoimmunitat-mediada, com ara hepatotoxicitat, toxicitat pulmonar, i la colitis. En comparació amb els inhibidors de PI3K aprovat, les diferències específiques umbralisib, el seu efecte inhibitori únic en CK1-ε, i la seva estructura química única i patentada pot tenir característiques diferenciades en la classe de l'Inhibidor de PI3K.

Al gener d'aquest any, TG va començar a presentar una nova aplicació de medicaments (NDA) a la FDA dels EUA, buscant l'aprovació accelerada d'umbralisib per als pacients amb limfoma de la zona marginal prèviament tractada (MZL) i el limfoma fol·licular (FL).

Prèviament, la FDA ha concedit quatre qualificacions de droga d'orfandat (estranya) per umbralisib, incloent-hi FL i els tres MZLs (ganglis limfàtics, ganglis d'extralíquels, i melsa MZL). A més, la FDA va concedir umbralisib una qualificació de fàrmac avançada (BTD) per al tractament dels pacients adults amb recaigudes o refractaris MZL que prèviament havia rebut almenys una teràpia anti-CD20.