L'èxit de la fase III del potent inhibidor del transportador d'àcid biliar ileal Odevixibat: arribant a l'extrem regulador europeu i americà!

Albireo Pharma és una empresa clínicament rara de malalties hepàtiques infantils que desenvolupa nous reguladors d'àcid biliar. Recentment, la companyia va anunciar els resultats positius d'un estudi clínic global de fase 3 PEDFIC-1 que avalua l'odevixibat en el tractament de la colèstasi intrahepàtica familiar progressiva (PFIC). Aquest és l'estudi més gran mai realitzat en pacients amb PFIC tipus 1 (PFIC1) i tipus 2 (PFIC2). Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a 2 punts finals primaris: En comparació amb placebo, odevixibat va reduir significativament la resposta àcida biliar (SBA, p = 0,003), picor cutània significativament millorada (p = 0,004), i la taxa de diarrea era només en dígits únics. .

odevixibat és un inhibidor pioner, potent, selectiu, no sistèmic, transportador d'àcid biliar ileal (IBAT), amb una mínima exposició sistèmica i actuant localment a l'intestí. Actualment, el fàrmac s'està desenvolupant per al tractament de la malaltia hepàtica colèstica infantil rara, i la primera indicació diana és PFIC.

El PFIC és una malaltia devastadora, i l'única opció per a molts pacients és el trasplantament hepàtic o una altra cirurgia invasiva. Els resultats positius de l'estudi PEDFIC-1 representen una fita important, confirmant que l'odevixibat és un fàrmac terapèutic segur i eficaç amb el potencial de portar canvis reals als pacients de PFIC i les seves famílies.

odevixibat té el potencial de convertir-se en el primer fàrmac aprovat per al tractament del PFIC. Albireo té previst completar les presentacions reguladores a la Unió Europea i als Estats Units abans del 2021, i comercialitzarà la droga en el segon semestre del 2021 després d'obtenir l'aprovació.

L'estructura química d'odevixibat (font d'imatge: medkoo.com)

PEDFIC-1 és un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, global multicèntric fase 3, realitzat en 62 pacients amb PFIC1 o PFIC2 d'entre 6 mesos i 15,9 anys. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre dues dosis orals comercials d'odevixibat (40μg/kg/dia, 120μg/kg/dia) o placebo, i van ser tractats un cop al dia durant 24 setmanes. Els pacients del grup de tractament odevixibat van rebre càpsules orals o aerosols un cop al dia. Aquests dos tipus de preparacions no requereixen refrigeració.

Les dades van mostrar que, en l'anàlisi principal, l'estudi va arribar al punt final principal d'acord amb la regulació nord-americà: la taxa positiva d'avaluació de pruritus en el grup de tractament d'odevixibat va ser del 53,5%, i el grup placebo va ser del 28,7% (p=0,004). Pel que fa als extrems secundaris, el 42,9% dels pacients del grup de tractament odevixibat van tenir una millora clínicament significativa en la puntuació pruritus (definida com: a la subescala 0-4, la puntuació de pruritus a la setmana 24 va disminuir en ≥1,0 punts des de la línia de base), i el grup placebo va ser de 10,5 %(P=0,018).

A més, l'estudi també va arribar al punt final principal en compliment de la normativa comunitària: el 33,3% dels pacients del grup de tractament d'odevixibat van reduir l'àcid biliar sèric (sBA) en un 70% o van assolir els nivells de 70 μmol/L, mentre que cap pacient del grup placebo va assolir aquest objectiu (p= 0,003). En termes d'extrems secundaris, els àcids biliars en el grup de tractament odevixibat van disminuir en una mitjana de 114,3 μmol / L, i el grup placebo va augmentar en 13,1 μmol / L (p = 0,002).

Les dues dosis d'oodevixibat eren estadísticament significatives en cada punt final. En l'estudi, l'odevixibat va ser ben tolerat. La incidència d'esdeveniments adversos va ser similar a la del placebo. Durant l'estudi, no hi va haver esdeveniments adversos greus (SAE) relacionats amb les drogues. La diarrea / moviments intestinals freqüents són els esdeveniments adversos gastrointestinals relacionats amb el tractament més comuns, que es van produir en el 9.5% dels pacients tractats amb oodevixibat i 5.0% en el grup placebo.

Els resultats complets de la recerca es donaran a conèixer en futures conferències científiques. Ron Cooper, president i CEO d'Albireo, va dir: "L'aplicació clínica reeixida dels inhibidors de l'IBAT es troba totalment en la seva capacitat per reduir els àcids biliars i reduir la taxa de diarrea. Oevixibat redueix els àcids biliars en pacients amb PFIC1 i PFIC2 i demostra la importància clínica de la picor. Aquesta és una notícia emocionant per als nens amb PFIC. Si s'aprova l'odevixibat, aquests pacients aviat poden tenir un fàrmac fàcil de prendre, un cop al dia per tractar la malaltia hepàtica que amenaça la vida. Estudi PEDFIC-1 Aquests forts resultats augmenten la nostra confiança en l'assaig BOLD pivot en curs per al tractament de l'atresia biliar i l'estudi de síndrome d'Alagille previst per a finals d'aquest any".

L'investigador principal de l'estudi, el Dr. Richard Thompson, professor d'Hepatologia Molecular al King's College de Londres, va dir: "Els resultats de l'estudi de fase 3 del PEDFIC-1 representen el potencial d'un canvi de paradigma en el tractament de la PFIC. Aquestes dades mostren que l'odevixibat redueix els àcids biliars sèrics en pacients amb PFIC. , Millora de la picor. Juntament amb la bona seguretat i tolerabilitat demostrada per odevixibat, aquestes dades posen l'accent en el potencial de millora sobre la base dels estàndards d'atenció existents, que solen incloure medicaments fora de l'etiqueta o trasplantaments. Cirurgia invasiva."