La FDA dels EUA aprova Bayer Nubeqa (arolutamida) Prescription Information Update: Phase 3 Clinical Significativament perllonga la supervivència!

Bayer va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat una nova aplicació complementària de fàrmacs (sNDA) per al nou fàrmac contra el càncer de pròstata Nubeqa (darolutamide), que establirà la supervivència global (SISTEMA OPERATIU) de l'assaig clau de fase 3 ARAMIS. I altres dades d'extrem secundari s'afegeixen a la informació de prescripció de Nubeqa.

Les dades mostren que en pacients amb càncer de pròstata resistent a la castració no metastàtica (nmCRPC), Nubeqa va reduir significativament el risc de mort en un 31% i va perllongar la supervivència dels pacients en comparació amb el placebo. Altres dades inclouen el temps per a la progressió del dolor i el temps per iniciar la quimioteràpia citotòxic. La informació de prescripció també inclou orientació addicional, incloses les interaccions amb medicaments. L'anàlisi final amb una mitjana de 29 mesos de seguiment prolongat per a tota la població d'estudi va reforçar la seguretat de Nubeqa.

Nubeqa va ser desenvolupat per Bayer en cooperació amb la companyia farmacèutica finlandesa Orion i ha estat aprovat als Estats Units, la Unió Europea i molts altres països per al tractament de pacients masculins amb nmCRPC. El fàrmac és un inhibidor del receptor d'andrògens no esteroides orals (AR) amb una estructura química única que s'uneix al receptor amb alta afinitat i mostra una forta activitat antagònica, inhibint així la funció del receptor i el creixement de les cèl·lules canceroses de pròstata. A diferència d'altres tractaments nmCRPC existents, Nubeqa no creua la barrera sang-cervell, de manera que hi ha menys interaccions potencials de fàrmacs i efectes secundaris nerviosos centrals (com l'epilèpsia, caigudes i deteriorament cognitiu).

Scott Z. Fields, MD, Vicepresident Sènior i Cap de Desenvolupament d'Oncologia, Bayer Pharmaceuticals, va dir: "Un objectiu clau del tractament del càncer és perllongar la vida dels pacients, mentre que minimitzar els efectes secundaris. Nubeqa ha demostrat eficàcia i seguretat en pacients masculins amb nmCRPC, i retarda els efectes de la progressió de la malaltia en pacients generalment asimptomàtics masculins. Aquesta actualització de la informació de prescripció també fa que els metges estiguin més convençuts que Nubeqa ha de ser prescrit als pacients adequats en el moment del diagnòstic nmCRPC per ajudar a assegurar que aquests pacients obtenen els millors resultats del tractament ".

ARAMIS és un assaig de fase III aleatoritzat, multicèntric, doble cec i controlat per placebo que va inscriure 1509 pacients masculins nmCRPC que estan rebent teràpia de privació d'andrògens (ADT) i tenen una alta incidència de malaltia metastàtica. Risc. L'estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat de nubeqa oral i placebo. En aquest estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a una proporció de 2:1 i van rebre 600 mg de Nubeqa o placebo per via oral dues vegades al dia, mentre rebien ADT. Els pacients amb antecedents d'epilèpsia poden participar en el tractament en l'estudi.

Les dades del punt final d'eficàcia primària anunciades anteriorment van mostrar que en comparació amb placebo +ADT, Nubeqa+ADT va prolongar significativament la supervivència lliure de metàstasi (mitjana MFS: 40,4 mesos vs 18,4 mesos, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Els resultats complets de l'anàlisi final del sistema operatiu de l'estudi es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) al setembre de 2020. Els resultats van mostrar que en comparació amb el placebo, Nubeqa va perllongar significativament el sistema operatiu, va retardar significativament l'aparició de símptomes relacionats amb el càncer i va minimitzar la toxicitat. (Per a més detalls, vegeu: No metastàtic, càncer de pròstata resistent a la castració i supervivència amb Darolutamide)

Les dades específiques són: En comparació amb placebo + ADT, Nubeqa+ADT va reduir significativament el risc de mort en un 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), i va retardar significativament el temps a la progressió del dolor ( HR = 0,65, 95% CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Cal esmentar que encara que més de la meitat (55%, 307 de 554 pacients) en el grup de tractament placebo+ADT havien canviat a Nubeqa abans de la data límit d'anàlisi final (15 de novembre de 2019) %, 170 casos) o una altra teràpia perllongant la vida, però també es va observar un benefici estadísticament significatiu del sistema operatiu.

Després d'un seguiment mitjà de 29 mesos de tota la població d'estudi, Nubeqa va continuar de mostrar una bona seguretat. En comparació amb l'anàlisi anterior, no hi va haver cap canvi en la interrupció del tractament a causa de reaccions adverses (AE), que es va produir en el 9% dels pacients en ambdós grups.

Aquesta última anàlisi de l'estudi ARAMIS també va confirmar que Nubeqa combinat amb ADT té poc efecte sobre el sistema nerviós central (SNC), i la possibilitat de deteriorament mental i cognitiu és baixa. La baixa permeabilitat de la barrera helògica de Nubeqa observada en estudis preclínics i persones sanes pot explicar aquest fenomen.

A nivell mundial, el càncer de pròstata és el segon tumor maligne més comú i la cinquena causa de mort per càncer entre els homes. Afecta principalment els homes majors de 50 anys, i el risc augmenta amb l'edat. El càncer de pròstata resistent a la castració (CRPC) es refereix al càncer de pròstata que continua desenvolupant-se quan la testosterona en el cos cau a un nivell molt baix després de rebre tractament amb ADT. Al voltant d'un terç dels pacients no metastàtics (ncrpc) desenvolupen metàstasis en dos anys. Per tant, en aquest cas, l'objectiu principal del tractament és retardar la metàstasi i la propagació del càncer de pròstata i limitar els efectes secundaris del tractament.

Atès que els homes amb NCRPC no solen tenir símptomes i porten una vida activa, és molt important tenir algunes opcions de tractament que puguin retardar la progressió del càncer i minimitzar els efectes secundaris del tractament, la qual cosa els permetrà experimentar gairebé cap interferència. Mantingui el seu propi estil de vida en circumstàncies.

Nubeqa proporcionarà una opció de tractament important per als pacients masculins amb nmCRPC que pot perllongar significativament la supervivència lliure de metàstasi (MFS) i la supervivència global (SISTEMA OPERATIU). El fàrmac té una bona seguretat a llarg termini i ajuda els pacients a seguir rebent tractament. Assolir els objectius de tractament.

A més de nmCRPC, Bayer i Orion també estan avançant un altre estudi clínic de fase III ARASENS per avaluar l'eficàcia i la seguretat del darolutamide en el tractament del càncer de pròstata sensible a l'hormona metastàtica (mHSPC).