La FDA dels EUA va concedir una revisió prioritària per a la crema d'opzelura inhibidor de JAK tòpica

Incyte va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat opzelura (ruxolitinib, 1,5% crema) aplicació suplementària de fàrmacs (sNDA) i va concedir una revisió prioritària: el fàrmac és un inhibidor no esteroïdal, antiinflamatori i tòpic de JAK per al tractament del vitiligen (vitiligen) en adults i adolescents (edat> 12 anys). La FDA ha designat la data objectiu de la sNDA "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" com a data límit com a 18 d'abril de 2022. A l'octubre d'aquest any, l'Agència Europea del Medicament (EMA) va acceptar la sol·licitud d'autorització de comercialització d'Opzelura (MAA) i ha iniciat un procés formal de revisió: s'utilitza per a adults i adolescents (edat> 12 anys) per tractar vitiligen no segmental amb afectació facial.

Si s'aprova, la crema ruxolitinib serà el primer i únic fàrmac utilitzat per tractar el vitiligen per a la seva repigmentació. El vitiligen és una malaltia autoimmune crònica caracteritzada per la despigmentació de la pell, que és una malaltia de la pell causada per la pèrdua de cèl·lules productores de pigments, els melanòcits, que sovint afecta la bellesa. El vitiligen afecta entre el 0,5% i el 2,0% de la població mundial. Actualment, no hi ha cap teràpia farmacològica aprovada per la FDA dels Estats Units o l'EMA de la UE per al tractament del vitiligen. La malaltia pot ocórrer a qualsevol edat, encara que moltes persones amb vitiligen experimentaran símptomes inicials abans dels 20 anys.

La crema ruxolitinib és la formulació patentada d'Incyte de l'inhibidor selectiu de Janus quinasa 1 i Janus quinasa 2 (JAK1/JAK2), dissenyat per a l'aplicació tòpica. Incyte té drets globals per desenvolupar i comercialitzar crema ruxolitinib. Actualment, la crema ruxolitinib es troba en fase 3 de desenvolupament clínic: (1) per al tractament de dermatitis atòpica lleu a moderada (projecte TRuE-AD); (2) per al tractament del vitiligen en adolescents i adults (projecte TRuE-V).

Al setembre de 2021, la FDA dels Estats Units va aprovar Opzelura (crema ruxolitinib) per a tractaments crònics a curt termini i no sostinguts. Rebre teràpies de prescripció tòpica no va aconseguir controlar adequadament la malaltia o quan aquestes teràpies són indesitjables i no immunes-compromeses lleu a moderada dermatitis atòpica (DA) adolescent (edat ≥ 12 anys) i pacients adults.

Val la pena esmentar que Opzelura és el primer i únic inhibidor tòpic de JAK aprovat per la FDA dels Estats Units. Els estudis han demostrat que la desregulació de la via JAK-STAT condueix a les característiques clau de la DA, com la picor, la inflamació i la disfunció de la barrera de la pell. En un estudi clínic de fase 3, el tractament d'Opzelura va reduir significativament la inflamació de la pell i la picor associada amb la DA. I la reducció de la picor pot potencialment millorar els resultats clau relacionats amb la malaltia i la qualitat de vida dels pacients amb ALZHEIMER.

L'aplicació reguladora de la crema ruxolitinib per al tractament del vitiligen es basa en els resultats del projecte clau d'assaig clínic fase 3 TRuE-V. Les dades van mostrar que els dos estudis clínics de fase 3 del projecte van arribar als extrems secundaris primaris i clau: després de 24 setmanes de tractament, en comparació amb el grup de tractament de crema excipient, es van restaurar les lesions facials i de tot el cos de la pell en el grup de tractament de crema ruxolitinib El color ha millorat significativament. En aquest projecte, no es van registrar reaccions clínicament significatives del lloc per a la crema ruxolitinib durant 24 setmanes, i la seguretat general és bona.

Jonathan Dickinson, vicepresident executiu i director general europeu d'Incyte, va dir: "L'acceptació per part d'EMA de la crema de ruxolitinib MAA marca una fita important per al grup de pacients amb vitiligen. Per a ells, la seva vida quotidiana sol veure's molt afectada, i les opcions de tractament són actualment limitades. . Ens comprometem a escoltar les opinions de la comunitat de pacients per entendre com podem ajudar a satisfer les necessitats no satisfetes i donar suport als proveïdors d'atenció mèdica per gestionar millor aquesta malaltia difícil. Esperem treballar amb les agències reguladores per millorar aquesta nova teràpia potencial porta pacients qualificats ".

El ruxolitinib és l'ingredient actiu farmacèutic del fàrmac oral Jakafi d'Incyte. El fàrmac ha estat aprovat per a 3 indicacions als Estats Units: (1) Tractament de pacients adults amb policitèmia (PV) que tenen una resposta insuficient o intolerant a la sulfhidrilúria; (2) Tractament de pacients adults de mitjana i alta risc amb mielofibrosi (MF), incloent MF primària, MF post-PV, trombocitèmia post-essencial MF; (3) tractament de pacients amb malaltia d'empelt agut refractari esteroides contra hoste (GVHD). Entre elles, la tercera indicació va ser aprovada per la FDA al maig de 2019, i va ser el primer fàrmac aprovat per al tractament d'aquesta indicació. Jakafi és venut per Incyte als Estats Units, i Novartis es ven sota la marca Jakavi en mercats fora dels Estats Units.

En l'actualitat, Concert també està desenvolupant una molècula de ruxolitinib modificada amb tecnologia química de deuteri-CTP-543. En un estudi clínic de fase II, s'ha demostrat una forta eficàcia en el tractament de l'alopècia areata. L'alopècia areata és una malaltia autoimmune que causa pèrdua de cabell parcial o completa. La modificació química del deuteri del ruxolitinib pot canviar la seva farmacocinètica humana, millorant així el seu ús com a tractament per a l'alopècia areata. Als Estats Units, la FDA ha concedit l'estat de via ràpida CTP-543 per al tractament de l'alopècia areata.