L'inhibidor Xeljanz (tofacitinib) va ser aprovat per la FDA dels EUA per a la seva cinquena indicació!

Pfizer va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat una nova indicació per al fàrmac antiinflamatori Xeljanz (tofacitinib): per al tractament de la resposta a un o més bloquejadors del factor de necrosi tumoral (TNF) pacients adults amb espondilitis anquilosant activa insuficient o intolerant (AS). A la Unió Europea, Xeljanz va ser aprovat al novembre de 2021 per al tractament de pacients adults amb AS activa que no responen als tractaments convencionals.

L'espondilitis anquilosant (AS) és un tipus d'artritis que pot causar inflamació en certes parts de la columna vertebral, afectant a més de 350.000 persones als Estats Units. Aquesta malaltia sol ocórrer en l'edat adulta primerenca i pot causar dolor, inflor i pot restringir el moviment. Aquesta aprovació dóna als metges i pacients una opció addicional de tractament oral.

Aquesta aprovació reguladora també confirma el valor clínic i la versatilitat de Xeljanz. Xeljanz és el primer i únic inhibidor oral de JAK aprovat per a 5 indicacions als Estats Units i la Unió Europea. És el més gran de tots els inhibidors de JAK. Les 4 indicacions aprovades prèviament inclouen: (1) Pacients adults moderats a greus amb artritis reumatoide activa (RA); (2) adults amb artritis psoriàsica activa (PSA); (3) adults amb colitis ulcerosa activa de moderada a greu (UC); (4) Pacients amb artritis idiopàtica juvenil activa (PCJIA) i PSA juvenil de 2 anys o més.

Mecanisme d'acció de Tofacitinib: Inhibició de JAK

L'aprovació de la indicació AS es basa en els resultats positius d'un estudi clínic de fase 3 (A3921120). Les dades van mostrar que d'acord amb els Estàndards d'Avaluació de l'Associació Internacional d'Artritis Espondil (ASAS), a la 16a setmana de tractament, Xeljanz va aconseguir el punt final primari (resposta ASAS20) i el punt final secundari clau (resposta ASAS40) en comparació amb placebo.

A3921120 és un estudi de fase 3 multicèntric, doble cec i controlat amb placebo realitzat en 270 pacients adults amb AS actiu. Aquests pacients compleixen els criteris d'AS modificats de Nova York (MNY) i es proven per a 2 o més tractaments no esteroides Resposta insuficient o intolerància als fàrmacs antiinflamatoris (AINE). En l'estudi, els pacients van ser assignats a l'atzar per prendre dosis de 5 mg de Xeljanz o placebo dues vegades al dia durant 16 setmanes, i un total de 269 pacients van rebre tractament. Els pacients elegibles que van completar el període de tractament doble cec de 16 setmanes van ser assignats a rebre un tractament de Xeljanz d'etiqueta oberta a una dosi de 5 mg dues vegades al dia durant 32 setmanes addicionals, i després van entrar en un període de seguiment de 4 setmanes.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: a la 16a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, la proporció de pacients del grup de tractament de Xeljanz que van aconseguir una resposta ASAS20 va augmentar significativament (56,4% vs 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">El 5% dels pacients inclouen: infecció del tracte respiratori superior, nasofaringitis, diarrea, aminotransferasa alanina elevada (ALT), artràlgia i mal de cap.

L'espondilitis anquilosant (AS) és una malaltia inflamatòria crònica que afecta homes i dones en l'edat adulta primerenca. Els primers símptomes solen ocórrer abans dels 30 anys i rarament apareixen després dels 45 anys. Els símptomes de l'AS inclouen dolor i rigidesa a l'esquena i les natges. Amb el temps, alguns pacients poden experimentar fusió espinal. L'AS pot causar dolor crònic sever als pacients i afectar negativament la qualitat de vida relacionada amb la salut.

L'ingredient farmacèutic actiu de Xeljanz éstofacitinib, que és un inhibidor oral de JAK que pot inhibir selectivament la jak quinasa i bloquejar la via JAK / STAT, que és una transducció de senyal estimulada per les citocines La via està involucrada en molts processos biològics importants com la proliferació cel·lular, la diferenciació, l'apoptosi i la regulació immune.

Al mercat xinès, Xeljanz va ser aprovat per a la seva comercialització al març de 2017 per al tractament de pacients adults de RA moderats a severament actius amb un tractament MTX insuficient o intolerable. Xeljanz es pot utilitzar en combinació amb MTX o altres DMARD no biològics. La dosi recomanada aprovada d'aquest medicament és de 5 mg, es pren per via oral dues vegades al dia, amb o sense aliments. Aquesta aprovació converteix Xeljanz en el primer inhibidor de JAK per tractar l'artritis reumatoide (RA) al mercat xinès.