Venclyxto + Gazyvaro curs fix de tractament sense quimioteràpia, el tractament de primera línia de LLC mostra un efecte durador!

AbbVie va anunciar recentment els resultats d'una anàlisi de seguiment de 4 anys de l'estudi de fase 3 CLL14. Les dades mostren que en pacients amb leucèmia limfàtica crònica (LLC) que no han rebut tractament prèviament i tenen comorbiditats, en comparació amb els pacients que reben quimioimmunoteràpia d'atenció estàndard (Gazyvaro + clorambucil), van rebre pacients de fixació de 12 mesos en el règim de tractament combinat de Venclyxto i Gazyvaro continuen mostrant una supervivència lliure de progressió més llarga (PFS) i una major taxa negativa de malaltia residual mínima (MRD-, és a dir, MRD indetectable, uMRD) després de 3 anys d'aturar el tractament. .

El seguiment mitjà va ser de més de 4 anys (52,4 mesos). En comparació amb el grup de tractament Gazyvaro+Clorambucil, el grup de tractament Venclyxto+Gazyvaro va mostrar PFS més llarg (mitjana: menys de 36,4 mesos) i progressió de la malaltia O el risc de mort es va reduir en un 67% (HR = 0,33; 95%IC: 0,25-0,45). Quatre anys després de l'aleatorització, la taxa de supervivència lliure de progressió de la malaltia va ser del 74% en el grup de tractament Venclyxto+Gazyvaro, i del 35,4% en el grup de tractament Gazyvaro+Clorambucil. Es van observar millores en el PFS en tots els grups de risc clínics i biològics, inclosos els pacients amb mutació TP53, deleció de 17p i estat iGHV nomutat.

A més, 30 mesos després del final del tractament, l'avaluació de la MRD en sang perifèrica va mostrar que el 26,9% dels pacients del grup de tractament Venclyxto+Gazyvaro encara no eren capaços de detectar la DMD (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

Durant l'anàlisi de seguiment de 4 anys, no es van observar nous senyals de seguretat. Entre els pacients tractats amb Venclyxto+Gazyvaro, les reaccions adverses greus més comunes (> =2%) van ser pneumònia, sèpsia, neutropènia febril i síndrome de lisi tumoral (TLS).

La LLC és el tipus de leucèmia més comú en adults. És un tipus de leucèmia de creixement lent caracteritzat per un gran nombre de limfòcits immadurs a la sang i la medul·la òssia. La LLC representa al voltant d'un terç dels casos de leucèmia recentment diagnosticats. En els últims anys, malgrat els avenços en el tractament, molts pacients no poden tolerar els efectes secundaris dels règims de quimioteràpia.

Basant-se en els resultats de l'estudi de fase 3 CLL14, el programa Venclyxto+Gazyvaro ha estat aprovat per les agències reguladores nord-americanes i europees per tractar pacients adults amb comorbiditats com a tractament de primera línia. Venclyxto+Gazyvaro, com a tractament fix sense quimioteràpia, proporciona una important opció de tractament per als pacients amb LLC. Aquests pacients poden beneficiar-se d'una remissió profunda i una supervivència contínua lliure de progressió, així com dels beneficis addicionals d'un curs limitat de tractament.

Othman Al Sawaf, investigador en cap de l'estudi CLL14 i oncòleg d'hematologia a l'Hospital Universitari de Colònia, Alemanya, va dir: "La LLC es considera una malaltia incurable. Quan un pacient recau, es fa més difícil de tractar. Per tant, el tractament clau és l'objectiu de mantenir la malaltia en remissió durant el major temps possible. Els resultats de 4 anys de l'estudi CLL14 van mostrar que el 74% dels pacients que van rebre un curs fix de tractament Venclyxto + Gazyvaro no van tenir un esdeveniment de PFS més de 3 anys després que el tractament es va aturar. Això posa de manifest la persistència de la remissió després de 12 cursos fixos de tractament per a la gran majoria dels pacients indica que el règim de combinació Venclyxto+Gazyvaro és una opció eficaç per a pacients amb LLC prèviament no tractada".

Venetoclax (Venetoclax) és un inhibidor del factor de limfoma de cèl·lules B de primera classe, oral i selectiu factor-2 (BCL-2), desenvolupat per AbbVie i Roche, i les dues parts són responsables conjuntament de la comercialització del mercat nord-americà (nom comercial): Venclexta), i AbbVie és responsable de la comercialització en mercats fora dels Estats Units (nom comercial: Venclyxto). La proteïna BCL-2 té un paper important en l'apoptosi (mort cel·lular programada), pot prevenir l'apoptosi d'algunes cèl·lules (inclosos els limfòcits), i està sobreexpressada en certs tipus de càncer, que està relacionat amb la formació de resistència als fàrmacs. Venetoclax té com a objectiu inhibir selectivament la funció de BCL-2, restaurar el sistema de comunicació cel·lular i permetre que les cèl·lules canceroses es destrueixin a si mateixes, aconseguint el propòsit de tractar tumors.

El venetoclax ha estat aprovat en més de 80 països de tot el món per al tractament de la leucèmia limfàtica crònica (LLC), el limfoma de cèl·lules petites (LLC) i la leucèmia mieloide aguda (LMA). Als Estats Units, el venetoclax ha rebut 5 designacions de fàrmacs innovadors (BTD) per la FDA, una per al tractament de primera línia de LLC, dues per al tractament de primera línia de LLC recaiguda o refractària, i dues per al tractament de primera línia de leucèmia mieloide aguda (LMA).

A la Xina, el venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) va ser aprovat al desembre de 2020 per ser utilitzat en combinació amb azacitidina per al tractament de comorbiditats que no són adequades per a una quimioteràpia d'inducció forta, o nous diagnòstics de 75 anys o superior als pacients adults amb leucèmia mieloide aguda (LMA). Venetoclax (Venetoclax®) és el primer inhibidor aprovat del limfoma de cèl·lules B de la Xina-2 (BCL-2), marcant el camp xinès de l'LMA ha entrat en l'era de la teràpia dirigida.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) és un producte desenvolupat per Roche. Aquest és el primer anticòs monoclonal anti-CD20 glicosilat que es dirigeix a molècules CD20 a la superfície dels limfòcits B i pot induir directament la mort dels limfòcits B. Obinutuzumab està dissenyat per millorar la citotoxicitat dependent d'anticossos (ADCC) i la inducció directa de la mort cel·lular (inducció directa de la mort cel·lular). La marca d'obinutuzumab als Estats Units és Gazyva i la marca a Europa és Gazyvaro.