Vimpat Fase III Èxit clínic en el tractament de convulsions tòniques-clòniques generalitzades

UCB Pharma ha anunciat recentment que els resultats positius de l'estudi de fase III (SP0982, NCT02408523) que avalua Vimpat (lacosamida) per al tractament adjuvant de convulsions tòniques-clòniques generalitzades no controlades (PGTGS) en pacients amb epilèpsia s'han publicat a "Neuropathy Journal of Medicine, Neurosurgery and Psychiatry.

Es tracta d'un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, multicèntric que va inscriure 242 pacients pediàtrics i adults amb epilèpsia generalitzada idiopàtica (IGE) i PTGGS envellit ≥4 anys. Aquests pacients van rebre 1- Tres tipus de fàrmacs antiepilèptics (DEA) van ser tractats, però les convulsions tòniques-clòniques encara estaven infracontrolades. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a una proporció d'1:1 per rebre Vimpat o placebo (dues vegades al dia), mentre que reben el seu tractament d'AED existent. El punt final principal de l'estudi és el moment de la segona aparició de PGTCS durant el període de tractament de 24 setmanes (166 dies), és a dir, el risc de l'aparició d'un segon PGTCS fort.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final principal: durant el període de tractament de 24 setmanes, el grup de tractament Vimpat tenia un risc significativament menor d'un segon PGTCS en comparació amb el grup placebo. Al final del període de tractament de 24 setmanes, segons la corba de supervivència de Kaplan-Meier, el 55,27% dels pacients del grup de tractament Vimpat no tenien segon PGTCS, i el grup placebo era del 33,37%, la qual cosa equival a una reducció de risc del 46% (HR= 0,540, 95%) Ci: 0.377-0.774, p.<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">El 50% dels pacients no van experimentar el segon PGTCS per dia 166), i el grup placebo va ser de 77,0 dies (95% CI: 49.0-128.0).

A més, durant el període de tractament de 24 setmanes, en comparació amb el grup placebo, la proporció de pacients sense PGTCS en el grup de tractament Vimpat va ser significativament més gran (31.3% vs 17.2%, diferència = 14.1%, p=0.011). En comparació amb el grup placebo, hi va haver una major proporció de pacients en el grup de tractament Vimpat amb una reducció del 50% en la freqüència PGTCS / 28 dies des de la línia de base (68,1% vs 46,3%) i una proporció més alta de pacients amb una reducció del 75% (57,1% vs 36,4%).

Pel que fa a la seguretat, Vimpat està ben tolerat en pacients amb IGE i PGTCS. Els esdeveniments adversos més comuns (TEAE, ≥10%) en el tractament són marejos (23,1%), somnolència (16,5%), i mal de cap (14,0%). La incidència de marejos i mal de cap en el grup de tractament Vimpat va ser numèricament lleugerament superior a la del grup placebo.

Els resultats anteriors demostren que en els pacients amb IGE sotmesos a PGTCS descontrolats, mitjançant l'addició de Vimpat al seu tractament d'AED existent, el risc d'un segon PGTCS es pot reduir significativament. Això demostra que Vimpat proporcionarà una valuosa teràpia d'adjuvant per a aquest grup de pacients.

Vimpat és un nou tipus d'antagonista del lloc de gliina receptor n-metil-D (NMDA). Pertany a una nova classe d'aminoàcids funcionals i és un fàrmac anticonvulsiu amb un nou mecanisme dual d'acció. En comparació amb altres fàrmacs antiepilèptics, Vimpat té l'activitat de regular els canals d'ions de sodi, que tenen funcions molt importants en la regulació de l'activitat del sistema nerviós i la promoció de la conductació entre les cèl·lules nervioses. Vimpat actua selectivament sobre la inactivació lenta dels canals de sodi i perllonga el temps d'inactivació del canal de sodi, que pot reduir més eficaçment l'afluència de sodi, reduir l'excitabilitat de les neurones, i aconseguir el propòsit de tractar l'epilèpsia.

Actualment, Vimpat no ha estat aprovat per al tractament de PGTCS. Basant-se en les dades de l'estudi de fase III anterior, Utimer ha presentat sol·licituds complementàries per al tractament adjuvant vimpat de PGTCS en pacients amb IGE ≥ 4 anys d'edat en molts països i regions, inclosos els Estats Units, la Unió Europea, japó i Austràlia.

En el mercat internacional, Vimpat ha comercialitzat formes de dosificació de productes incloent pastilles recobertes de pel·lícula de diverses especificacions, xarops orals, xarops secs i preparacions intravenoses. En pacients que temporalment no poden prendre l'administració oral, la preparació intravenosa Vimpat és una forma de dosificació opcional per ajudar els pacients amb epilèpsia a seguir tractant.

A la Xina, Vimpat va ser aprovat a principis de desembre de 2018 com una teràpia adjuvant per al tractament de l'epilèpsia d'inici parcial (amb o sense convulsions generalitzades secundàries) en adolescents i pacients d'epilèpsia adulta de 16 anys o més.