L'inhibidor met tepotinib de Merck ha rebut una revisió priori prioritat per la FDA dels EUA!

El gegant farmacèutic alemany Merck (Merck KGaA) ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha acceptat la seva nova aplicació de fàrmacs (NDA) per la seva tepotinib fàrmac anticancer objectiu i ha concedit una revisió priori prioritat, que és un fàrmac d'un dia Un inhibidor del MET oral per al tractament de pacients adults amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites metastàtiques (NSCLC) amb mutacions en el tumor que causen el salt d'exon 14 del gen MET (METex14).

Tepotinib ha rebut una revisió prioricional i actualment està sent revisat pel projecte pilot de revisió oncològica en temps real de la FDA (RTOR). Al setembre de 2019, la FDA ha concedit la designació de fàrmacs avançats tepotinib (BTD) per al tractament de pacients metastàtics de NSCLC que han progressat després de rebre quimioteràpia que conté platí i portar canvis de salt METex14.

Al març d'aquest any, el tepotinib va ser aprovat pel Ministeri japonès de Salut, Treball i Benestar (MHLW) per convertir-se en el primer inhibidor del MET oral del món. El fàrmac s'utilitza per tractar pacients amb NSCLC irresectable, avançat o recurrent que porten metex14 saltar canvis.

Luciano Rossetti, cap global del departament d'R+D de Merck Serono, va dir: "El càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) causat pels canvis de salt en METex14 és un tipus particularment greu. Els pacients solen ser persones grans amb mal pronòstic clínic. Se'ls necessita amb urgència. Pla de tractament. A través de l'acceptació i revisió del projecte RTOR, esperem treballar amb la FDA per proporcionar aquest medicament de precisió als pacients nord-americans tan aviat com sigui possible ".

Estructura molecular del tepotinib (font d'imatge: chemicalbook.com)

La nova aplicació de fàrmacs per a tepotinib es basa en dades de l'estudi de visió d'un sol braç clau en curs (NCT02864992). L'estudi s'ha dut a terme en pacients amb NSCLC avançats que van ser confirmats per portar metex14 saltar canvis mitjançant l'avaluació prospectiva de tumors per biòpsia líquida (LBx) o biòpsia de teixits (TBx), i va avaluar l'eficàcia i la seguretat del tepotinib com una monoteràpia. Els resultats mostren que, independentment de quantes teràpies s'han rebut abans, en pacients amb metàstasi cerebral i pacients avaluats per LBx i TBx, en comparació amb les teràpies disponibles actualment, tepotinib mostra taxes de remissió consistents i efectes antiportorals duradors.

Els resultats de la recerca es van publicar a la revista mèdica internacional "New England Journal of Medicine" (NEJM) el 29 de maig d'aquest any. A partir de l'1 de gener de 2020, un total de 152 pacients han rebut tractament tepotinib, i 9 d'ells han estat seguits durant almenys 9 mesos. En el grup de biòpsia combinada (LBx o TBx), la taxa de resposta global (ORR) determinada per l'avaluació de revisió independent va ser del 46% (95% CI: 36-57), i la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser d'11,1 mesos (95%) Ci: 7.2-NE). Entre els 66 pacients del grup de biòpsia LBx, l'ORR va ser del 48% (95% CI: 36-61), i en els 60 pacients del grup de biòpsia TBx, l'ORR va ser del 50% (95% CI: 37-63), i hi va haver 27 pacients Es van obtenir resultats positius basats en 2 mètodes de biòpsia.

L'ORR avaluat per l'investigador de recerca va ser 56% (95% CI: 45-66), i l'eficàcia va ser similar independentment del tractament anterior. En l'estudi, l'investigador de recerca creu que la incidència d'esdeveniments adversos de grau 3 relacionats amb el tractament tepotinib va ser del 28%, incloent edema perifèric (7%). Els esdeveniments adversos van donar lloc a la interrupció permanent del tepotinib en l'11% dels pacients.

A nivell mundial, el càncer de pulmó és el tipus de càncer més comú i la principal causa de morts per càncer, amb 2 milions de diagnòstics i 1,7 milions de morts cada any. Els canvis en la via de senyalització MET (incloent MET exon 14 saltant mutacions i amplificació MET) s'han trobat en molts tipus de càncers, incloent càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC), que estan relacionats amb el comportament agressiu tumoral i el mal pronòstic clínic. S'estima que els canvis en la via de senyalització MET es produeixen en 3-5% dels pacients amb NSCLC.

Tepotinib és un inhibidor de la cinasa MET oral que es troba a Merck. Pot inhibir fortament i altament selectivament met (gen) canvis incloent met exon 14 mutació saltant, amplificació MET o sobreexpressió de proteïnes MET. El senyal oncogènic del MET té el potencial de millorar el pronòstic dels pacients amb tumors agressius que porten aquests canvis met específics. A més de NSCLC, Merck també està avaluant activament el tepotinib en combinació amb noves teràpies per a altres indicacions tumorals.

Al maig d'aquest any, l'inhibidor met tabrecta de Novartis (capmatinib) va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels ESTATS Units per al tractament de pacients metastàtics de NSCLC amb mutacions de salt METex14, incloent pacients de tractament de primera línia (ingenu) i pacients prèviament tractats (tractats), Independentment del tipus de tractament previ.

Val la pena esmentar que Tabrecta és el primer tractament aprovat per la FDA dels EUA per METex14 metastàtic mutatiu NSCLC. En els assajos clínics, la taxa de resposta global (ORR) de Tabrecta en pacients tractament-ingenu i tractat amb mutacions METex14 va ser del 68% i 41%, respectivament.

A la Xina, a finals de juliol d'aquest any, l'inhibidor met de Hutchison Medicine savolitinib va ser inclòs en la revisió prioritiva per l'Administració Nacional d'Aliments i Medicaments. El fàrmac s'utilitza per tractar pacients de NSCLC amb METex14 saltar canvis. Aquesta és la primera aplicació de fàrmacs nous per Volitinib a tot el món i la primera aplicació de fàrmacs nous per als inhibidors selectius met a la Xina.

Les dades de l'estudi clínic fase II (NCT02897479) anunciat en la reunió anual de l'ASCO 2020 van mostrar que en pacients amb eficàcia evalorable de volitinib en el tractament de met exon 14 saltar mutació NSCLC, la taxa de resposta objectiva (ORR) va ser 49.2%. La taxa de control (DCR) va ser del 93,4%, i la durada de la remissió (DOR) va ser de 9,6 mesos.