Yovant oral Relugolix, un antagonista del receptor de la GnRH, redueix significativament el dolor menstrual/no menstrual pèlvic!

Myovant Sciences és una empresa de salut centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per redefinir la salut de les dones i la cura del càncer de pròstata. Recentment, la companyia va anunciar que el primer estudi de fase III del projecte SPIRIT avaluar relugolix compost comprimits (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norecards acetat 0,5 mg) per tractar les dones amb el dolor relacionat amb l'endometriosi ha arribat a un comú l'extrem d'eficàcia primària i 6 extrems secundaris clau. En l'estudi, relugolix comprimits compostos van ser ben tolerats, incloent la pèrdua mínima de densitat òssia durant 24 setmanes de tractament.

Myovant també va anunciar que en un estudi clínic separat, segons l'escala d'avaluació Hoogland Skouby (puntuació<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

L'endometriosi de myovant fase III projecte d'esperit Clínic inclou 2 transnacionals, repetits estudis clínics clau (SPIRIT 1, SPIRIT 2), està avaluant l'eficàcia i eficàcia de relugolix comprimits compostos en el tractament de l'endometriosi femení relacionats amb el dolor i la seguretat. En l'estudi, els pacients femenins van ser dividits aleatòriament en tres grups, rebent relugolix compost comprimits (un cop al dia) durant 24 setmanes, relugolix únic fàrmac (40 mg, un cop al dia) per 12 setmanes + relugolix comprimits compostos (un cop al dia) durant 12 setmanes, el tractament de placebo durant 24 setmanes. Les dones elegibles que han completat 2 estudis tenen l'oportunitat de participar en un estudi d'extensió de tractament actiu. En aquest estudi, totes les dones van rebre relugolix compost comprimits per 80 setmanes, i el període de tractament total pot arribar a 104 setmanes. L'estudi té com a objectiu avaluar la seguretat i l'eficàcia sostinguda del tractament a llarg termini.

En l'anàlisi del punt final comú de l'estudi de l'esperit 2, el 75,2% de les dones en el grup de la tauleta de compostos relugolix i el 30,4% de les dones en el grup placebo va aconseguir una reducció clínicament significativa en la dismenorrea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

A més, relugolix comprimits compostos van ser estadísticament significatius en comparació amb placebo en termes dels 6 extrems secundaris clau mesurats a la setmana 24, incloent: dismenorrea mitjana i canvis en el dolor pèlvic general, i l'efecte del dolor en les activitats diàries (l'ús de la salut membranosa intrauterina estat-30 [EHP-30] mesurament del domini del dolor), un major percentatge de les dones no utilitzen opiacis (tots els p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

En l'estudi, relugolix comprimits compostos van ser ben tolerats, amb una mínima pèrdua de densitat òssia durant el període de tractament 24 setmanes. La incidència global d'esdeveniments adversos va ser similar en el grup de la tauleta de compostos relugolix i el grup placebo (80,6% vs 75,0%). 5,3% de dones en el grup de tableta compost relugolix tractament discontinuat a causa d'esdeveniments adversos, en comparació amb el 3,9% en el grup placebo. Els esdeveniments adversos més comuns que es van produir en almenys el 10% de les dones en el grup de pastilles de compost relugolix van ser mal de cap, nasofaringitis i esclats calents. Hi va haver 3 embarassos en el grup de tableta compost relugolix i 5 embarassos en el grup placebo.

Linda Giudice, MD, un famós professor de Ciències de la reproducció a la Universitat de Califòrnia, San Francisco (UCSF), va dir: "l'endometriosi pot causar un dolor físic sever i emocions per a moltes dones que necessiten nous tractaments no invasius adequats per a ús a llarg termini. Afligit. Els resultats clínicament significatius anunciat avui són molt encoratjadors, especialment la mateixa dosi de comprimits compostos relugolix que han aconseguit una millora significativa en el dolor també va mostrar una bona tolerància, incloent la pèrdua mínima de densitat òssia. "

Lynn Seely, MD, CEO de Myovant, va dir: "basat en la nostra fase d'èxit III estudi dels fibromes uterins, estem molt satisfets amb els resultats positius de l'estudi de fase III de l'endometriosi, que ens apropa a la consecució de la nostra visió: portar a les dones que pateixen d'aquestes malalties un fàrmac un cop al dia, un comprimit a la vegada, aquest medicament és un comprimit diari que equilibra clínicament l'alleujament de símptomes significatius i la seguretat ben tolerada. Esperem compartir els resultats del nostre altre estudi d'endometriosi, SPIRIT 1, més tard aquest trimestre. "

relugolix fórmula estructural química (font: medchemexpress.com) i mecanisme d'acció

Relugolix és una vegada diàriament, oral, Hormona alliberadora de gonadotropina (GnRH) antagonista del receptor que pot reduir la producció d'estradiol ovàric bloquejant receptors de GnRH en la glàndula pituïtària, una hormona coneguda per estimular el creixement de fibromes uterins i endometriosi. A més, relugolix també pot inhibir la producció de testosterona, una hormona que pot estimular el creixement de càncer de pròstata.

En l'actualitat, Myovant està desenvolupant comprimits compostos relugolix per al tractament de fibromes uterins i endometriosi. A més, la companyia està desenvolupant també relugolix comprimits de drogues individuals (120mg, un cop al dia) per al tractament de càncer de pròstata avançat.

Al març d'aquest any, Myovant va presentar una aplicació d'autorització de comercialització (MAA) per a relugolix comprimits compostos a l'Agència Europea del medicament (EMA) per al tractament de símptomes moderats a greus de les dones amb fibromes uterins. L'empresa planeja presentar una nova aplicació de drogues (NDA) de relugolix comprimits compostos a la FDA el maig d'aquest any per les mateixes indicacions. Els dos símptomes més comuns dels fibromes uterins són el sagnat menstrual pesat (HMB) i el dolor. Si s'aprova, relugolix comprimits compostos proporcionarà un tractament d'un dia per als pacients femenins amb fibromes uterins. Just últimament, la companyia també presentat una sol·licitud de droga nova per a relugolix pastilles de droga simples (120 mg) a la FDA per al tractament de pacients masculins amb càncer de pròstata avançat. En l'estudi d'heroi de fase III, la taxa de remissió de relugolix en el tractament del càncer de pròstata avançat va ser tan alt com 96,7%, que era significativament millor que l'acetat de leuprolide.

Relugolix va ser desenvolupat per Takeda, i Myovant (una empresa formada per Roivant i Takeda) va obtenir una llicència global exclusiva el juny de 2016, excepte el Japó i altres països asiàtics. Al Japó, relugolix va ser aprovat al gener de 2019 i es comercialitza sota el nom de marca Relumina per millorar els següents símptomes causats per fibromes uterins: menorràgia, dolor abdominal inferior, dolor lumbar i anèmia.

L'aplicació de comprimits compostos relugolix per al tractament dels fibromes uterins es basa en les dades d'eficàcia i seguretat del projecte de la fase III LIBERTY i un estudi d'ampliació d'un any obert. El projecte LIBERTY inclou dos estudis clínics transfronterers, repetitius i crítics de fase III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Els pacients femenins amb fibromes uterins acompanyats de menorràgia es van matricular, i relugolix comprimits compostos van ser avaluats durant 24 setmanes. Els pacients elegibles que hagin completat 2 estudis tenen l'oportunitat d'estar matriculats en un estudi d'extensió de tractament positiu. En l'estudi d'extensió, tots els pacients van rebre 28 comprimits compostos relugolix setmana, és a dir, el període total de tractament va ser de 52 setmanes. L'objectiu era avaluar la seguretat i eficàcia del tractament a llarg termini. Després del final del període de tractament total de 52-Week, els pacients elegibles poden optar per participar en un segon estudi d'abstinència randomitzat de la setmana 52, que té com a objectiu proporcionar dades de seguretat i eficàcia de 2 anys de relugolix compost comprimits i avaluar el tractament de manteniment. Necessitat. En tots els estudis, es va definir la resposta del tractament mesurada pel mètode hemo bàsic. Durant els últims 35 dies de tractament, la quantitat de pèrdua de sang menstrual es va reduir en 80 ml de línia de base i per ≥ 50% de línia de base.

Els resultats van mostrar que tant els estudis de LIBERTY 1 i LIBERTY 2 van arribar al punt final primari (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

L'estudi d'etiqueta oberta també va arribar a l'extrem primari: un any de tractament, la taxa de resposta en el grup relugolix va ser del 87,7%, demostrant la persistència de les respostes observades en la llibertat 1 i la llibertat 2. A més, la pèrdua de sang menstrual de la dona es va reduir amb una mitjana de 89,9% de línia de base. La DXA es valora cada tres mesos, i el canvi en la densitat òssia durant un any de tractament és coherent amb els estudis LIBERTY 1 i LIBERTY 2. Entre els pacients femenins que van rebre el tractament de relugolix durant un any, la taxa d'informes adversos va superar el 10%, i la taxa d'esdeveniments adversos que va superar el grup placebo després de 6 mesos només estava enrogiment.