Zeposia està a punt de ser aprovat a la UE: el primer modulador oral del receptor S1P per al tractament de la UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que el Comitè de medicaments d'ús humà (CHMP) de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha emès una revisió positiva que suggereix l'aprovació d'una nova indicació per a Zeposia (ozanimod): Pacients adults amb colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a severa amb resposta insuficient, fracàs o intolerància a les teràpies o agents biològics. L'ingredient farmacèutic actiu de Zeposia', ozanimod, és un modulador oral del receptor d'esfingosina-1-fosfat (S1P) que s'uneix selectivament als subtipus 1 (S1P1) i 5 (S1P5) de S1P amb alta afinitat.

Ara, les opinions del CHMP es presentaran a la Comissió Europea (CE) per a la seva revisió, que s'espera que prengui una decisió de revisió final al quart trimestre. Si s'aprova, Zeposia es convertirà en el primer i únic modulador oral del receptor d'esfingosina-1-fosfat (S1P) aprovat per al tractament de la colitis ulcerosa (CU) a la Unió Europea. Als Estats Units, Zeposia es va aprovar el maig de 2021 i es va convertir en el primer modulador oral del receptor S1P per al tractament de la UC als Estats Units. El fàrmac és adequat per al tractament de pacients adults moderats a greument actius amb UC. Val la pena esmentar que per a aquesta indicació, Bristol-Myers Squibb va enviar un Val de revisió prioritària (PRV) a la FDA dels EUA per accelerar la revisió.

Les opinions positives del CHMP i l'aprovació de la FDA dels EUA es basen en els resultats de l'estudi pivot de fase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Aquest és un estudi controlat amb placebo que va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Zeposia com a teràpia d'inducció i manteniment en el tractament de pacients adults moderats a greus amb CU. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament amb Zeposia tenia tots els criteris d'eficàcia primaris i secundaris (incloent-hi remissió clínica, resposta clínica, millora endoscòpica i millora histològica endoscòpica de la mucosa) a les 10 i 52 setmanes. Millora significativament. La seguretat general observada en aquest estudi és coherent amb la seguretat coneguda a les etiquetes aprovades de Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, vicepresident sènior d'immunologia i desenvolupament de fibrosi de Bristol-Myers Squibb va dir:" Malgrat els tractaments disponibles, molts pacients amb UC encara tenen dificultats per tractar aquesta malaltia sovint impredictible. Això dificulta diferents opcions de tractament. La disponibilitat és molt important. Zeposia té el potencial de convertir-se en un fàrmac veritablement transformador i és el primer i únic modulador oral del receptor S1P per al tractament de la colitis ulcerosa. Amb aquest suggeriment positiu del CHMP, estem un pas més a prop de portar Zeposia als pacients de la UE."

L'estudi TRUE NORTH (NCT02435992) és un assaig de fase 3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo que va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Zeposia com a teràpia d'inducció i manteniment per al tractament de pacients adults moderats a greus amb CU. . Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir dos objectius primaris: a la 10a setmana del període d'inducció i la 52a setmana del període de manteniment, Zeposia va ser altament significativa estadísticament i clínicament en els criteris primaris i secundaris clau en comparació amb el placebo. millorar.

——A la 10a setmana del període d'inducció (n=429 en el grup Zeposia vs n=216 en el grup placebo), l'assaig va assolir el punt final primari de remissió clínica (18% vs 6%, p< 0,0001)="" i="" punts="" finals="" secundaris="" clau,="" inclosa="" la="" resposta="" clínica="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" millora="" endoscòpica="" (27%="" vs="" 12%)="" i="" millora="" histològica="" endoscòpica="" de="" la="" mucosa="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——A la setmana 52 del període de manteniment (n=230 en el grup Zeposia i n=227 en el grup placebo), l'assaig va assolir el punt final primari de remissió clínica (37% vs 19%, p< 0,0001)="" i="" punts="" finals="" secundaris="" clau,="" incloent="" resposta="" clínica="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" millora="" endoscòpica="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remissió="" clínica="" sense="" corticoides="" (32="" %="" vs="" 17%),="" millora="" histològica="" endoscòpica="" de="" la="" mucosa="" (30%="" vs="" 14%,=""><0,001). en="" pacients="" que="" rebien="" tractament="" amb="" zeposia,="" ja="" a="" la="" segona="" setmana="" (és="" a="" dir,="" 1="" setmana="" després="" d'haver="" completat="" la="" titulació="" de="" la="" dosi="" de="" 7="" dies),="" es="" va="" observar="" una="" disminució="" de="" l'hemorràgia="" rectal="" i="" les="" subpuntuació="" de="" la="" freqüència="" de="" les="">

Segons els resultats d'aquest estudi, Zeposia és el primer modulador oral del receptor S1P que mostra beneficis clínics en el tractament de la CU moderada a severa en l'estudi de fase 3. La seguretat general observada en aquest estudi és coherent amb la seguretat coneguda a les etiquetes aprovades de Zeposia'.

ozanimodestructura molecular

La colitis ulcerosa (CU) és una malaltia inflamatòria intestinal crònica (EII) caracteritzada per una resposta immune anormal, que dura molt de temps, i produeix inflamació i úlceres (úlceres) a llarg termini a la mucosa (revestiment) de l'intestí gros. còlon). Els símptomes inclouen excrements amb sang, diarrea severa i dolor abdominal freqüent, que solen aparèixer amb el temps en lloc de sobtadament. La UC té un impacte important en la qualitat de vida dels pacients relacionada amb la salut, inclosa la funció física, la salut social i emocional i la capacitat laboral. Molts pacients responen insuficientment o no responen a les teràpies disponibles actualment. Es calcula que 12,6 milions de persones a tot el món pateixen IBD.

Ingredient farmacèutic actiu de Zeposia',ozanimod, és un modulador oral del receptor d'esfingosina-1-fosfat (S1P) que s'uneix selectivament als subtipus 1 (S1P1) i 5 (S1P5) de S1P amb alta afinitat.

El març de 2020, la FDA dels Estats Units va aprovar Zeposia per al tractament de l'esclerosi múltiple recurrent (RMS) d'adults, inclosa la síndrome clínicament aïllada, la malaltia remitent recurrent i la malaltia progressiva secundària activa. El maig de 2020, la Comissió Europea va aprovar Zeposia per al tractament de pacients adults amb esclerosi múltiple recurrent-remissió (EMRR) amb malaltia activa (definida com: amb característiques clíniques o d'imatge).

Actualment, Bristol-Myers Squibb està desenvolupant Zeposia per a una varietat d'indicacions immunoinflamatòries, inclosa la malaltia de Crohn' (MC) a més de l'esclerosi múltiple (MM) i la colitis ulcerosa (UC). El projecte d'assaig clínic de fase III YELLOWSTONE està avaluant Zeposia per al tractament de pacients amb MC activa de moderada a severa. El mecanisme de Zeposia en el tractament de la CU i la EC no està clar, però pot estar relacionat amb la reducció de limfòcits a la mucosa intestinal inflamada.