Forxiga d'AstraZeneca (Dapagliflozin) aprovada per la UE: el primer inhibidor de SGLT2 del món per al tractament de la insuficiència cardíaca!

AstraZeneca ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat una nova indicació per a l'inhibidor de SGLT2 Forxiga (nom genèric:Preu mitjà per nit)per al tractament de pacients simptomàtics amb i sense diabetis tipus 2 (T2D) Pacients adults amb insuficiència cardíaca crònica (HFrEF) amb fracció d'expulsió reduïda.

La insuficiència cardíaca (HF) és una malaltia crònica que amenaça la vida en la qual el cor no pot lliurar prou sang al cos. La malaltia afecta 15 milions de persones a la Unió Europea, i almenys la meitat d'elles tenen una fracció d'expulsió reduïda. Forxiga és un inhibidor selectiu de glucosa en sodi 2 (SGLT2) pres oralment un cop al dia. A principis de maig d'aquest any, Farxiga (dapagliflozin) va rebre la primera aprovació del món als Estats Units per al tractament de pacients adults amb HFrEF.

Val la pena esmentar que Forxiga / Farxiga és el primer fàrmac inhibidor de SGLT2 aprovat per al tractament de HFrEF i el primer que es demostra que redueix significativament cardiovascular (CV) en pacients amb HFrEF (amb o sense diabetis tipus 2) Medicaments per al risc de mort i hospitalització per insuficiència cardíaca. Anteriorment, les indicacions aprovades del fàrmac inclouen: (1) ajudar a la dieta i l'exercici per millorar el control del sucre en la sang en pacients amb diabetis tipus 2; (2) per a pacients amb diabetis tipus 2 que tenen malaltia cardiovascular o múltiples factors de risc cardiovascular, reduint el cor El risc d'hospitalització fràgil. A la Unió Europea i al Japó, el fàrmac també està aprovat per al tractament de la diabetis de tipus 1, específicament: com una teràpia adjuvant oral per a la insulina, utilitzat per a la teràpia d'insulina, però el mal control del nivell de glucosa en sang i l'índex de massa corporal (IMC) ≥27kg / m2 (sobrepès o obesitat) pacients adults amb diabetis tipus 1 (T1D), millorar el control del sucre en la sang.

L'aprovació d'aquesta nova indicació es basa en els resultats de l'assaig DAPA-HF fase III fita. Les dades mostren que en pacients adults amb HFrEF (amb o sense diabetis tipus 2), quan es combina amb l'atenció estàndard, Forxiga / Farxiga millora les taxes de supervivència i redueix la necessitat d'hospitalització en comparació amb el placebo, la reducció de la mort de CV i malalties del cor. El risc de l'extrem compost del deteriorament (hospitalització de la insuficiència cardíaca, visita d'insuficiència cardíaca d'emergència) es va reduir significativament en un 26%.

John McMurray, MD, del Centre d'Investigació Cardiovascular, Institut de Ciències Cardiovasculars i Mèdiques, Universitat de Glasgow, Regne Unit, va dir: "L'aprovació d'avui proporciona als metges un nou tractament per a la insuficiència cardíaca (HFrEF) pacients amb fracció d'expulsió reduïda. No només ha millorat els símptomes i ha reduït les hospitalitzacions, sinó que també ha millorat les taxes de supervivència".

Mene Pangalos, vicepresidenta executiva d'Investigació i Desenvolupament de Biofarmacèutica AstraZeneca, va dir: "Amb aquesta última aprovació de Forxiga, podrem redefinir l'estàndard d'atenció a milions de pacients amb insuficiència cardíaca a la UE. Proporcionant un sistema que pot reduir significativament les morts cardiovasculars i hospitalitzacions. Estem un pas més a prop d'aconseguir l'objectiu de prevenir o tractar la insuficiència cardíaca".

DAPA-HF és avaluar una combinació d'inhibidors de SGLT2 i fàrmacs d'atenció estàndard (incloent inhibidors de l'enzim de conversió d'angiotensina [ACE], bloquejadors de receptors d'angiotensina II [ARB], bloquejadors de β receptors, antagonista del receptor hormonal mineralocorticoides [MRA] i inhibidor de l'enkephalinasa) en el tractament de pacients adults amb HFrEF (amb i sense diabetis tipus 2) en el primer estudi d'insuficiència cardíaca. Es tracta d'un estudi internacional, multi-centre, paral·lel, aleatoritzat, doble cec realitzat en pacients amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'expulsió reduïda (LVEF≤40%), incloent amb i sense diabetis tipus 2 de pacients. L'estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat d'una dosi de 10 mg de Farxiga i un placebo, combinat amb el tractament d'atenció estàndard. El punt final principal de l'estudi és el moment d'empitjorar els esdeveniments d'insuficiència cardíaca (hospitalització o esdeveniments equivalents, com ara les visites d'insuficiència cardíaca d'emergència) o la mort cardiovascular (CV).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final compost primari: En comparació amb el placebo, Farxiga va reduir significativament el risc de mort cardiovascular (CV) o l'empitjorament del punt final compost en un 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

La insuficiència cardíaca (HF) és una malaltia que amenaça la vida en la qual el cor no pot bombar prou sang al cos. La insuficiència cardíaca afecta aproximadament 64 milions de persones a tot el món (almenys la meitat d'elles han reduït la fracció d'expulsió). Es tracta d'una malaltia crònica i degenerativa, i la meitat dels pacients moriran dins dels 5 anys de diagnòstic. La insuficiència cardíaca segueix sent tan mortal com els càncers més comuns en homes (càncer de pròstata i bufeta) i dones (càncer de mama). La insuficiència cardíaca és la principal causa d'hospitalització per a pacients majors de 65 anys, i representa una càrrega clínica i econòmica significativa.

El principi actiu de Forxiga/Farxiga és dapagliflozin (Preu mitjà per nit), que és un inhibidor selectiu de la glucosa en sodi (SGLT2) que actua independentment de la insulina. La inhibició selectiva de SGLT2 en els ronyons pot ajudar els pacients a excretar l'excés de glucosa de l'orina. A més de reduir el sucre en la sang, el fàrmac també té els beneficis addicionals de la pèrdua de pes i la reducció de la pressió arterial.

Actualment, Forxiga/Farxiga també s'està avaluant per al tractament de la malaltia renal crònica (CKD), i l'assaig DAPA-CKD de fase III s'ha acabat aviat a causa de dades d'eficàcia aclaparadores. A més, el fàrmac també s'està avaluant per al tractament de HF en l'assaig DELIVER (HFpEF) i l'assaig DETERMINE (HFrEF i HFpEF). El fàrmac té un gran projecte de desenvolupament clínic en el qual participen més de 35 estudis clínics de fase IIb/III completats o en curs, amb més de 35.000 pacients matriculats, i més de 2,5 milions d'anys d'experiència clínica.

A la Xina, Forxiga va ser aprovada al març de 2017 com una monoteràpia per a adults amb diabetis tipus 2 per millorar el seu control del sucre en la sang. Aquesta aprovació fa que dapagliflozin sigui el primer inhibidor de SGLT2 aprovat al mercat xinès. El medicament és un comprimit oral, cada un conté 5 mg o 10 mg dapagliflozin, la dosi inicial recomanada és 5 mg cada vegada, presa un cop al dia al matí.

A finals d'octubre, es va actualitzar l'etiqueta Forxiga per incloure dades de l'estudi Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58. Aquest és l'estudi CVOT més gran i extens realitzat per inhibidors de SGLT2 fins ara. Els resultats es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) al gener de 2019. Les dades mostren que Forxiga redueix el risc combinat d'hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o la mort cardiovascular (CV) en pacients amb diabetis tipus 2 (T2D).