La tirzepatida d'agonista dual GIP/GLP-1 d'Eli Lilly sol·licita la llista als EUA i Europa

En el seu informe financer del tercer trimestre publicat recentment, Eli Lilly va revelar que la companyia ha presentat una nova sol·licitud de medicament (NDA) per a la tirzepatida (LY3298176) a l'Administració d'Aliments i Medicaments (FDA) dels EUA, que és un medicament de doble efecte. Agonistes del receptor GIP i GLP-1 per al tractament de pacients adults amb diabetis tipus 2 (DT2). A més, l'empresa també va presentar una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) de tirzepatida a l'Agència Europea de Medicaments (EMA).

Val la pena esmentar especialment que mentre va enviar la NDA a la FDA, Eli Lilly també va enviar un Val de revisió prioritària (PRV) per accelerar la revisió de la NDA. D'acord amb el calendari de revisió prioritària actual de la FDA, s'espera que el cicle de revisió de la NDA sigui de 8 mesos a partir de la data de presentació. Eli Lilly també té previst presentar més sol·licituds de llista a tot el món a finals del 2021.

La tirzepatida és un nou tipus de receptor de polipèptid insulinotròpic depenent de la glucosa (GIP, també conegut com a polipèptid inhibidor gàstric) i d'activació dual del receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) desenvolupat per Eli Lilly. Agent. Tant el GIP com el GLP-1 són hormones secretades pel tracte intestinal, que poden promoure la secreció d'insulina. La tirzepatida integra els efectes de dos efectes promotors de la insulina en una sola molècula i representa una nova classe de fàrmacs per al tractament de la diabetis tipus 2.

Actualment, la tirzepatida es troba en fase 3 de desenvolupament clínic per al tractament de la diabetis tipus 2, per al control del pes i per al tractament de la insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF). A més, la tirzepatida també s'està desenvolupant com a tractament potencial per a l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH).

tirzepatida (LY3298176, imatge de la literatura: PMID-31686879)

El document d'aplicació reguladora de la tirzepatida per al tractament de la diabetis tipus 2 es basa en dades del projecte de desenvolupament clínic global SURPASS Fase 3. El projecte ha inscrit més de 13.000 pacients amb diabetis tipus 2 en 10 assaigs clínics, 5 dels quals són estudis globals registrats. El projecte es va posar en marxa a finals de 2018 i s'han completat les cinc proves de registre globals.

Fa poc, els resultats detallats de l'assaig clínic de fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) de tirzepatida per al tractament de la diabetis tipus 2 es van publicar a la principal revista mèdica internacional The Lancet. Per obtenir més informació, vegeu: Tirzepatida versus insulina glargina en diabetis tipus 2 i augment del risc cardiovascular (SURPASS-4): un assaig de fase 3, aleatoritzat, obert, de grups paral·lels, multicèntric.

Les dades mostren que en pacients adults amb diabetis tipus 2 amb augment del risc cardiovascular (CV), en comparació amb la insulina glargina titulada, les tres dosis de tirzepàtida mostren superioritat en la reducció de sucre en sang i pes corporal: tractament durant 52 setmanes, amb efecte curatiu Estimació (eficàcia estimand) mètode d'anàlisi estadística, la dosi més alta de tirzepàtida (15 mg, un cop per setmana) redueix el nivell de glucosa en sang (A1C) des de la línia de base en un 2,58% i el pes des de la línia de base en 11,7 kg (25,8 lliures, 13,0%) i la titulació d'insulina glargine va reduir l'A1C des de la línia de base en un 1,44% i el pes corporal va augmentar en 1,9 kg (4,2 lliures, 2,2%) des de la línia de base.

Dades de recerca SURPASS-4

SURPASS-4 és l'assaig més gran i més llarg del projecte SURPASS fins ara, i també és el cinquè i últim estudi de registre global completat sobre tirzepàtida per al tractament de la diabetis tipus 2. L'objectiu principal es va mesurar a les 52 setmanes i els pacients van continuar el tractament durant 104 setmanes o fins que es va completar l'estudi. La finalització de l'estudi es va desencadenar per l'acumulació d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE) per avaluar el risc de CV. En les dades publicades recentment per al període de tractament després de 52 setmanes, els pacients tractats amb tirzepatida van mantenir l'A1C i el control del pes fins a 2 anys.

La seguretat global de tirzepatida avaluada durant tot el període d'estudi va ser coherent amb els resultats de seguretat mesurats durant 52 setmanes, i no hi va haver noves troballes durant 104 setmanes. Els efectes secundaris gastrointestinals són els esdeveniments adversos més freqüents, que solen produir-se durant el període d'escalada de la dosi i després disminueixen amb el temps.

Una anàlisi de seguretat va avaluar MACE-4 (el punt final compost de mort cardiovascular o inexplicada, infart de miocardi, ictus i hospitalització per angina inestable). A l'assaig SUPERSES-4, que comparava la tirzepatida amb la insulina glargina, no es va trobar cap augment del risc cardiovascular per a la tirzepatida; la relació de perillositat observada (HR) va ser de 0,74 (IC del 95%: 0,51-1,08), que és favorable per a la tirzepatida.