Epizyme epigenètica droga Tazverik ha estat aprovat per la FDA dels EUA per a una nova indicació: limfoma fol·licular (FL)!

Epizyme és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de nous fàrmacs epigenètics. Recentment, la companyia va anunciar que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat el medicament epigenètic Tazverik (tazemetostat) per al següent 2 indicacions diferents per al limfoma fol·licular (FL):

(1) reapsed o refractari (R/R) FL adults pacients els tumors del qual van ser confirmats per a ser positius per a EZH2 mutació pel mètode de prova aprovat per la FDA i havia rebut prèviament com a mínim 2 teràpies sistèmiques;

(2) pacients adults amb R/R FL sense opcions de tractament alternatius satisfactoris. Les indicacions anteriors s'aproven mitjançant procediments d'aprovació accelerades i procediments de revisió prioritària. L'aprovació es va basar en les dades de la taxa de resposta total (ORR) i la durada de la resposta (DOR) de pacients amb mutacions EZH2 i EZH2 silvestres en la cohort FL d'assaigs clínics fase II.

Tazverik és un oral, en primer lloc EZH2 inhibidor de la classe. El gener de 2020, Tazverik va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA per al tractament de pacients pediàtrics i adults amb metàstasi o el sarcoma epitelioide de localment avançat que són ≥ 16 anys d'edat i no compleixen les condicions per a la resecció completa.

Val la pena esmentar que Tazverik és el primer inhibidor de EZH2 aprovat per la FDA dels EUA i el primer tractament aprovat per l'Agència específicament per als pacients ES. En l'actualitat, FL continua sent una malaltia incurable. Aquesta última aprovació proporcionarà una nova opció important per als pacients adults amb reapsed o FL refractari. La remissió duradora i la bona seguretat observada en els estudis clínics suporten el potencial de Tazverik per portar canvis significatius a aquest tipus de pacients de FL.

tazemetostat fórmula molecular estructural (font de la imatge: wikipedia)

L'ingredient farmacèutic actiu de tazverik és tazemetostat, que és un inhibidor oral, potent, primer i EZH2. EZH2 és una histona metiltransferasa. Si s'activa anormalment, que conduirà a gens no regulats que controlen la proliferació cel·lular, el que pot causar un creixement ràpid sense restriccions de limfoma no Hodgkin (NHL) i moltes altres cèl·lules tumorals sòlides. Tazemetostat pot exercir un efecte anti-tumor mitjançant la inhibició de l'activitat enzimàtica EZH2. En la investigació clínica, tazemetostat ha mostrat la capacitat de reduir i fins i tot eliminar tumors de forma segura i eficaç en l'etapa primerenca del tractament.

Actualment, tazemetostat s'està desenvolupant per a diversos tipus de neoplàsies hematològiques (limfoma no Hodgkin: recaigudes o refractària difusa gran limfoma de cèl·lules B [DLBCL], limfoma fol·licular [FL]) i tumors sòlids definits genèticament (sarcoma epitelial, sarcoma sinovial, tumors INI1-negatius, càncer prostàtic resistent a platí, tumors sòlids resistents a platí, etc.).

L'aprovació de la nova indicació FL es basa en les dades d'un estudi de lliure etiquetatge, d'un sol braç i multicèntricentre (estudi E7438-G000-101, NCT01897571). L'estudi va matricular pacients de FL amb mutacions en EZH2 activant (n = 45) i FL pacients amb EZH2 de tipus salvatge (n = 54).

Segons els resultats de la revisió de la Comissió de revisió independent (IRC): (1) en pacients amb mutacions EZH2, la taxa de resposta total (ORR) de tractament Tazverik va ser del 69%, la taxa de resposta completa (CR) va ser del 12%, i la taxa de resposta parcial (PR) en el 57%, la durada mitjana de la remissió 10,9 ( (2) entre els pacients EZH2 de tipus salvatge, ORR era 34%, CR era del 4%, PR era 30%, i la mitjana de DOR era de 13,0 mesos. En aquest estudi, Tazverik va ser segur i ben tolerat.

Per donar suport a l'aprovació total de Tazverik de la indicació FL, Epizyme està duent a terme un judici global, aleatoritzat, adaptatiu per avaluar Tazverik i el "règim de R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], R2 és un règim immunoteràpia lliure de quimioteràpia) utilitzat en combinació amb el tractament de segona línia o multi-línia de pacients de FL L'estudi està esperat per reclutar aproximadament 500 pacients de FL, estratificat segons el seu estatus de mutació EZH2. La part de prova de seguretat de l'estudi està en curs. A més, Epizyme farà compromisos de post-mercat, incloent l'expansió de la cohort de prova clínica fase II per incloure pacients de tipus salvatge EZH2 FL que han rebut com a mínim una teràpia sistèmica per donar suport a l'expansió de l'etiqueta futura potencial en la recaiguda de segona línia i ambients refractaris.