El primer inhibidor de l'adhesió de GlaxoSmithKline, Rukobia (fostemsavir), s'aprovarà properament a la UE

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de medicaments contra el VIH / SIDA controlada per GlaxoSmithKline (GSK) i Pfizer i Shionogi. Recentment, la companyia va anunciar que el Comitè per a Medicaments d’Ús Humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha publicat una revisió positiva que suggereix l’aprovació de Rukobia (fostemsavir) 600 mg comprimits d’alliberament sostingut, combinats amb altres fàrmacs antiretrovirals (ARV), Per al tractament d’adults VIH-1 resistents a diversos medicaments que no poden construir un programa antiviral inhibitori.

Rukobia és un nou inhibidor de l’afecció per al tractament de la infecció pel VIH-1. Al juny d’aquest any, Rukobia va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per a indicacions: combinada amb altres medicaments antiretrovirals per al tractament de pacients que han provat múltiples teràpies contra el VIH (amb gran experiència en el tractament, HTE) i es deuen a la resistència / intolerància o seguretat a les Penseu en els adults amb VIH-1 resistents a diversos medicaments que han fallat en el règim actual d’ARV. En l’estudi pivot de la fase III BRIGHT, la majoria (60 %) de persones adultes infectades pel VIH-1 resistents al fàrmac HTE van rebre rukòbia i van optimitzar el tractament de fons per aconseguir i mantenir la supressió viral fins a 96 setmanes i la tecnologia de cèl·lules T CD4 disponible Millora del significat.

Els progressos significatius de les darreres dècades han millorat molt el tractament del VIH i, per a molts pacients, el VIH es considera una malaltia controlable de tota la vida. No obstant això, a causa de la resistència als medicaments, la tolerabilitat o les consideracions de seguretat, els pacients adults amb HTE (aproximadament el 6% de les persones infectades pel VIH) tenen poca o cap opció i corren el risc de progressió i mort de la SIDA, i es necessiten urgentment opcions de tractament addicionals.

L’aprovació de Rukobia al mercat proporcionarà una opció de tractament important per a aquells infectats amb adults VIH-1 resistents a les drogues HTE que no poden utilitzar els medicaments existents per suprimir i mantenir la supressió viral per diversos motius. Anteriorment, la FDA dels Estats Units havia atorgat a Rukobia la qualificació de via ràpida, la qualificació de revisió de prioritats i la qualificació innovadora de medicaments. L'EMA de la Unió Europea ha concedit a Rukobia la qualificació per a l'avaluació accelerada.

L'ingredient farmacèutic actiu de Rukobia&# 39 és el fostemsavir, que és un inhibidor de la fixació del VIH-1 de primera classe. El Fostemsavir és un profàrmac de temsavir. Després de l’administració oral, el fostemsavir es pot convertir en temsavir, que després s’absorbeix i exerceix efectes antivirals en unir-se directament a la subunitat de glicoproteïna 120 (gp120) de la superfície del virus. En unir-se a aquesta ubicació del virus, el temsavir impedeix que el virus del VIH s’uneixi al sistema immunitari de les cèl·lules T CD4+ i altres cèl·lules immunes, i impedeix que el virus del VIH infecti aquestes cèl·lules i proliferi. Atès que Rukobia és la primera teràpia antiretroviral per al primer pas (fixació) del cicle del virus, no ha demostrat resistència a altres tipus de fàrmacs antiretrovirals, cosa que pot ajudar a desenvolupar resistència a la majoria dels altres fàrmacs Infecció pel VIH induïda per medicaments.

En els darrers 30 anys, s’han fet avenços increïbles en el tractament del VIH. Els medicaments antiretrovirals poden inhibir eficaçment el VIH, cosa que ajuda a reduir la progressió de la malaltia, la transmissió del VIH i les morts relacionades amb la sida. No obstant això, a causa de les capacitats canviants del VIH, alguns pacients poden desenvolupar resistència als fàrmacs antiretrovirals, cosa que fa que el seu pla de tractament fracassi. Els desafiaments en la tolerabilitat, la seguretat i les interaccions farmacològiques poden reduir encara més el nombre de teràpies antiretrovirals acceptables a l’hora de dissenyar opcions de tractament efectives. Encara hi ha necessitats mèdiques no satisfetes importants per a pacients multiresistents que prèviament han rebut múltiples programes i no poden suprimir amb èxit el VIH. Els resultats de la investigació sobre eficàcia i seguretat del projecte de desenvolupament clínic de Rukobia mostren que el fàrmac té un potencial únic per a pacients infectats pel VIH resistents a diversos medicaments que necessiten noves opcions de tractament. L’aprovació de Rukobia per al mercat proporcionarà una nova manera d’ajudar aquests pacients a aconseguir la supressió viral.

Estructura molecular del Fostemsavir

La revisió positiva del CHMP es basa en dades de l’estudi fonamental BRIGHT de fase III (NCT02362503) en pacients amb VIH resistents a diversos medicaments HTE. Els resultats de 96 setmanes de l’estudi es van anunciar a la Conferència Internacional de Ciències de la Sida (IAS 2019) a la Ciutat de Mèxic el 2019, a la Ciutat de Mèxic.

BRIGHT és un estudi de dues cohorts (aleatoritzat i no aleatori) que avalua la seguretat i l’eficàcia de l’inhibidor de l’adhesió al VIH-1 fostemsavir en adults infectats amb VIH-1 prèviament tractats (HTE) Es van inscriure a l'estudi un total de 371 pacients. Tot i que aquests pacients prenien fàrmacs antiretrovirals (ARV), els nivells sanguinis del virus (VIH-RNA) encara eren elevats. La majoria dels pacients van rebre tractament contra el VIH durant més de 15 anys (71%), havien rebut 5 o més tractaments diferents contra el VIH (85%) i / o tenien antecedents de sida (86%) abans d’entrar a la prova.

Tots els pacients van registrar resistència als medicaments, intolerabilitat i / o contraindicacions a 4 dels 6 medicaments ARV disponibles actualment. A la cohort aleatoritzada (n = 272), els pacients han de mantenir una activitat completa a la classe 1, però no més que els medicaments antivirus de classe 2, i no poden formar un pla ARV viable a partir dels medicaments restants. Aquests pacients es van assignar aleatòriament a una proporció de 3: 1 i van afegir ciegament fostemsavir o placebo (n = 272) al seu pla de tractament actual fallit i van rebre monoteràpia funcional durant 8 dies. Els pacients (n = 99) que no tenien cap activitat completa restant per a l’ARV aprovada van ser assignats a una cohort no aleatòria i van rebre fomemsavir de marca oberta i teràpia de fons optimitzada (OBT) el dia 1. El principal objectiu de l’estudi va ser el canvi mitjà de l’RNA VIH-1 log10 de la cohort aleatòria entre el dia 1 i el dia 8. Després del període de doble cec de 8 dies, tots els pacients de la cohort aleatòria van rebre fomemsavir de marc obert i teràpia de fons optimitzada. Els punts finals secundaris clau inclouen la durabilitat de la resposta a les 24, 48 i 96 setmanes, així com el canvi de seguretat respecte a la línia de base en la tecnologia de cèl·lules CD4+ i l’aparició de resistència al virus.

Els resultats van mostrar que, basant-se en la caiguda mitjana ajustada de l’ARN del VIH-1 del dia 1 al dia 8 de la cohort aleatoritzada, l’anàlisi primària del valor final va demostrar que el fostemsavir era superior al placebo (reducció de 0,79 i 0,17 log10 c / ml, respectivament; p< 0,0001,="" població="" amb="" intenció="" de="" tractar="" (itt-e)).="" en="" una="" cohort="" aleatòria,="" les="" taxes="" de="" supressió="" virològica="" i="" resposta="" immunitària="" van="" continuar="" augmentant="" de="" 24="" setmanes="" a="" 96="" setmanes="" en="" aquesta="" població="" de="" pacients="" amb="" vih-1="" resistents="" a="" diversos="" fàrmacs,="" de="" difícil="">

Dades específiques: Entre els pacients tractats amb fomemsavir i teràpia de fons optimitzada (OBT) en una cohort aleatòria, els que van aconseguir supressió virològica (VIH-1 RNA< 40="" còpies="" ml="" [c="" ml])="" a="" 24,="" 48="" i="" 96="" setmanes="" de="" tractament="" la="" proporció="" de="" pacients="" va="" ser="" de="" 53="" %,="" 54="" %="" i="" 60="" %="" (n="163/272)." amb="" el="" pas="" del="" temps,="" els="" pacients="" van="" mostrar="" una="" millora="" immunitària="" contínua="" i="" el="" canvi="" mitjà="" del="" recompte="" de="" cèl·lules="" cd4+="" va="" continuar="" augmentant="" (90,="" 139="" i="" 205="" cèl·lules="" μl="" a="" les="" 24,="" 48="" i="" 96="" setmanes="">

En l'estudi, les reaccions adverses més freqüents (≥ 5%, tots els graus) van ser nàusees i diarrea. A la setmana 96, la proporció de pacients que van interrompre el tractament amb fostemsavir a causa d’esdeveniments adversos era del 7% (aleatoritzat: 5%, no aleatoritzat: 2%).