Inhibidor Tibsovo: tractant pacients amb mutacions IDH1, CStone Pharmaceuticals va introduir 3.000 milions de iuans a la Xina.

Servier Pharmaceuticals, filial comercial nord-americana de Servier, ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha aprovat una nova indicació per al fàrmac anticancerigen Tibsovo (ivosidenib): per al tractament de tractaments rebuts anteriorment, pacients adults amb o mutacions del colangiocarcinoma metastàtic (CCA) en isocitrat deshidrogenasa-1 (IDH1).

Aquesta indicació es va aprovar mitjançant el procés de revisió prioritària. Val a dir que Tibsovo és la primera i única teràpia dirigida aprovada per a pacients amb colangiocarcinoma mutant IDH1 que han estat tractats prèviament. Abans de l'aprovació de Tibsovo &, no s'ha aprovat cap teràpia sistèmica per al colangiocarcinoma mutant IDH1. Per a pacients avançats, els règims de quimioteràpia disponibles són molt limitats. Aquesta aprovació aporta noves esperances a la comunitat del colangiocarcinoma i proporcionarà als pacients un nou pla de tractament molt necessari. Quant a la medicació, la dosi recomanada de Tibsovo és de 500 mg, un cop al dia, amb o sense menjar, fins que la malaltia progressi o es produeixi una toxicitat inacceptable.

El mateix dia, la FDA també va aprovar la prova d’objectiu Onxine Dx de Thermo Fisher Scientific com a producte de diagnòstic complementari de Tibsovo. Oncomine Dx Target Test és un producte de prova basat en seqüenciació de nova generació (NGS). Aquesta aprovació amplia l'aplicació clínica del producte de prova. Es pot utilitzar per identificar pacients amb mutacions IDH1 en el colangiocarcinoma. Aquests pacients poden beneficiar-se del tractament amb Tibsovo. beneficiós.

David K. Lee, conseller delegat de Servier Pharmaceuticals, va dir:" Servier s'ha compromès a explorar l'enorme potencial d'inhibir els enzims IDH mutants com a nou mètode per al tractament de càncers amb necessitats mèdiques elevades que no es compleixen, inclòs el colangiocarcinoma. Estem orgullosos de presentar als pacients la primera i única teràpia dirigida per al colangiocarcinoma mutant IDH1 prèviament tractat. Agraïm als pacients, cuidadors, investigadors i investigadors que han aconseguit aquest assoliment mitjançant la participació a l'equip d'investigació d'assaigs clínics ClarIDHy."

Tibsovo és un primer inhibidor oral selectiu i potent dirigit als càncers de mutació IDH1 desenvolupat per Agios Pharmaceuticals. IDH1 és un enzim metabòlic les mutacions gèniques del qual estan presents en diversos tumors, inclosa la leucèmia mieloide aguda (LMA), el colangiocarcinoma i el glioma.

A finals de juny de 2018, CStone Pharmaceuticals va signar un acord exclusiu de cooperació i llicència amb Agios i va obtenir els drets exclusius de Tibsovo&# 39 a la Gran Xina. CStone Pharmaceuticals serà responsable del desenvolupament clínic i comercialització de Tibsovo&# 39 per a indicacions tumorals sòlides i hematològiques a la Gran Xina.

El juliol de 2018, Tibsovo va ser aprovat per la FDA dels EUA per a ús en pacients adults amb leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractària (R / R AML) amb mutació IDH1 confirmada per un mètode de prova (kit de diagnòstic complementari Abbott RealTime IDH1). Aquesta aprovació converteix Tibsovo en el primer medicament aprovat per la FDA per tractar AML R / R mutant IDH1.

El desembre de 2020, Servier va arribar a un acord amb Agios per adquirir Agios' negoci d’oncologia per 2.000 milions de dòlars EUA, que cobreix els seus medicaments oncològics comercials, clínics i en fase d’investigació. La venda té una gran importància per a Agios i suposa una transformació important de l’ajust estratègic.

estructura química ivosidenib

L'aprovació d'aquesta nova indicació es basa en el suport de dades de l'assaig global ClarIDHy de fase 3. Aquest és el primer i únic assaig aleatori de fase 3 realitzat en pacients amb colangiocarcinoma mutant IDH1 prèviament tractat. Aquests pacients inscrits al grup havien experimentat prèviament progressió de la malaltia després de rebre una o dues teràpies sistèmiques. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament a una proporció de 2: 1 per rebre Tibsovo (500 mg, una vegada al dia) o tractament amb placebo. Es va permetre als pacients del grup placebo fer un ús creuat del tractament amb Tibsovo quan es va registrar el seu progrés en imatge. L’objectiu principal de l’assaig és: supervivència lliure de progressió (SFP) determinada per avaluació radiològica independent. Els criteris finals secundaris inclouen: PFS avaluats per l’investigador, seguretat i tolerabilitat, taxa de resposta global (ORR), supervivència global (SO), durada de la resposta (DOR), farmacocinètica, farmacodinàmica i qualitat de vida.

Al 31 de maig de 2020, un total de 187 pacients eren aleatoritzats, dels quals 126 pacients eren del grup Tibsovo i 61 pacients del grup placebo. Quaranta-tres pacients (70,5%) que van ser randomitzats per rebre tractament amb placebo van creuar el tractament obert de Tibsovo després de la progressió de la malaltia i el desenllaç.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el criteri principal principal: en comparació amb el grup placebo, el grup Tibsovo va tenir una millora estadísticament significativa en la supervivència lliure de progressió (PFS) (PFS mediana: 2,7 mesos vs. 1,4 mesos; FC=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" les="" taxes="" de="" supervivència="" estimades="" sense="" progressió="" en="" el="" grup="" de="" tractament="" de="" tibsovo="" als="" 6="" i="" 12="" mesos="" van="" ser="" del="" 32%="" i="" del="" 22%,="" respectivament,="" mentre="" que="" cap="" pacient="" del="" grup="" placebo="" no="" va="" tenir="" progressió="" de="" la="" malaltia="" ni="" va="" morir="" després="" de="" 6="">

L'anàlisi final publicat al gener d'aquest any va mostrar que, en comparació amb el grup placebo, els pacients del grup de tractament de Tibsovo van mostrar una millora en el punt final secundari de la SO, però no va assolir una significació estadística. Les dades específiques són: la SO mediana dels pacients del grup de tractament de Tibsovo va ser de 10,3 mesos i la SO mediana dels pacients del grup placebo va ser de 7,5 mesos (FC=0,79; IC del 95%: 0,56-1,12; p unilateral=0,093) . Les dades del sistema operatiu no es van ajustar per al creuament (des del grup placebo fins al grup Tibsovo).

Val a dir que el protocol clínic estableix que els pacients que reben placebo poden passar al tractament amb Tibsovo quan la malaltia progressi. De fet, una alta proporció de pacients (70,5%) del grup placebo passa al tractament amb Tibsovo. Segons el model RPSFT, els resultats de l’anàlisi d’ajustaments creuats preespecificats van mostrar que la SO mediana dels pacients del grup placebo va ser de 5,1 mesos (FC=0,49, IC del 95% 0,34-0,70, p unilateral< 0,0001)="" .="" la="" seguretat="" observada="" a="" l’estudi="" és="" coherent="" amb="" les="" dades="" publicades="">