L'antagonista Yselty (linzagolix) està en revisió als Estats Units amb un règim de dosificació flexible!

ObsEva SA és una empresa biofarmacèutica suïssa dedicada al desenvolupament i comercialització de noves teràpies per millorar la salut reproductiva femenina. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha acceptat una nova sol·licitud de medicament (NDA) per a Yselty (linzagolix, 100mg i 200mg): per a dones premenopàusiques per tractar la menorràgia associada a fibromes uterins (Heavy Menstrual Bleeding, HMB). La FDA ha designat la&de la NDA quot;Llei de tarifes d'usuari de medicaments amb recepta" (PDUFA) és el 13 de setembre de 2022. Actualment, Yselty també està en procés de revisió per part de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) i s'espera que rebi els resultats finals de la revisió el quart trimestre de 2021. Anteriorment, ObsEVa ha establert una associació amb Syneos Health per donar suport a la comercialització d'Yselty' als Estats Units i a la Unió Europea.

Ingredient farmacèutic actiu d'Yselty'linzagolix(anteriorment conegut com OBE2109) és un nou antagonista del receptor de GnRH oral, una vegada al dia, amb les característiques potencialment millors de la seva classe. Actualment, linzagolix s'està desenvolupant per tractar la menorràgia (HMB) associada als fibromes uterins i el dolor associat a l'endometriosi. ObsEva va obtenir la llicència de linzagolix de Kissei a finals de 2015 i va obtenir el dret de comercialitzar el producte a tot el món (excloent Àsia).

Si s'aprova, Yselty es convertirà en l'únic antagonista de la GnRH amb un règim de dosificació flexible per al tractament dels fibromes uterins: (1) 100 mg un cop al dia, adequat per a contraindicacions o tendència a evitar l'ús de la teràpia addicional d'hormones (teràpia addicional). , ABT: 1 mg d'estradiol i 0,5 mg d'acetat de noretindrona); (2) 200 mg un cop al dia combinat amb ABT, adequat per a ús a llarg termini (més de 6 mesos); (3) 200 mg un cop al dia per a ús a curt termini S'utilitza quan és necessari reduir ràpidament el volum dels fibromes.

Als Estats Units, milions de dones pateixen fibromes uterins. Yselty abordarà una important necessitat mèdica no satisfeta i oferirà opcions de tractament individualitzats per a una gamma més àmplia de pacients.

El programa clínic de fase 3 d'Yselty' per al tractament dels fibromes uterins inclou dos assaigs clínics clau PRIMROSE 1 (EUA, n=574) i PRIMROSE 2 (Europa i EUA, n=535). La NDA inclou els resultats del tractament actiu de 24 setmanes dels dos estudis, així com els resultats de suport de les visites de seguiment després de les 52 i 76 setmanes de tractament. Aquests estudis han assolit els criteris d'èxit: dosis baixes (100 mg, un cop al dia) i dosis altes (200 mg, un cop al dia)linzagolixamb i sense teràpia addicional (teràpia addicional, ABT: 1 mg) Tant l'estradiol com l'acetat de noretindrona 0,5 mg poden tractar eficaçment l'HMB associat als fibromes uterins i tenen riscos beneficis acceptables.

estructura química de linzagolix

L'assaig PRIMROSE 1 es va dur a terme als Estats Units, en el qual es van inscriure un total de 574 dones amb fibromes uterins; l'assaig PRIMROSE 2 es va posar en marxa a Europa i als Estats Units, i es van inscriure un total de 535 dones amb fibromes uterins. En ambdós assaigs clínics, els pacients van rebre 100 mg o 200 mg de linzagolix (amb i sense l'hormona ABT) o placebo. L'objectiu principal dels dos assaigs va ser la reducció de l'HMB a la setmana 24 de tractament; Els pacients que van respondre es van definir com: pacients que van mesurar mitjançant l'hemoglobina bàsica, la pèrdua de sang menstrual (MBL) ≤ 80 ml i la MBL va disminuir ≥ 50% respecte a la línia inicial. Els objectius secundaris inclouen amenorrea, temps fins a la reducció de MBL, hemoglobina (Hb), dolor i qualitat de vida (QoL). Els criteris de seguretat inclouen la densitat òssia (DMO) i els esdeveniments adversos (AE). No es va proporcionar calci/vitamina D durant el període d'estudi. La densitat mineral òssia es va mesurar mitjançant una exploració d'absorciometria de raigs X de doble energia (DEXA) a la línia de base, 24 setmanes, 52 setmanes i 76 setmanes (avaluada 6 mesos després del tractament).

Els resultats van mostrar que ambdós assaigs van assolir amb èxit l'objectiu principal: en comparació amb el placebo, tots els grups de dosi van tenir una reducció estadística i clínicament significativa de l'HMB. L'estudi va trobar quelinzagolixté una clara eficàcia-dosi-resposta, i la taxa de resposta del punt final primari més alta es va observar en dones que rebien 200 mg combinats amb ABT. Pel que fa als efectes secundaris (amenorrea, temps fins a la reducció de MBL, nivells d'hemoglobina en pacients amb anèmia, dolor, qualitat de vida), totes les dosis van mostrar millores significatives. El volum d'úter i fibromes en el grup de dosi de 200 mg va disminuir de manera ràpida i significativa.

A l'assaig PRIMROSE 1, la taxa de resposta del grup de 200 mg+ABT va ser del 75,5% (p<0,001), la="" taxa="" de="" resposta="" del="" grup="" de="" 100="" mg="" (sense="" abt)="" va="" ser="" del="" 56,4%="" (p="0,003)." ),="" i="" el="" grup="" placebo="" va="" ser="" del="" 35,0%.="" el="" perfil="" de="" seguretat="" global="" estava="" en="" línia="" amb="" les="" expectatives,="" i="" els="" esdeveniments="" adversos="" més="" freqüents="" (que="" es="" van="" produir="" en="" més="" del="" 5%="" dels="" pacients)="" van="" ser="" mals="" de="" cap="" i="" sofocos.="" el="" canvi="" percentual="" mitjà="" respecte="" a="" la="" línia="" de="" base="" en="" la="" dmo="" és="" petit,="" la="" qual="" cosa="" és="" coherent="" amb="" qualsevol="" teràpia="" antagonista="" de="">

A l'assaig PRIMROSE 2, la taxa de resposta del grup de 200 mg+ABT va ser del 93,9% (p<0,001), la="" taxa="" de="" resposta="" del="" grup="" de="" 100="" mg="" (sense="" abt)="" va="" ser="" del="" 56,7%="" (p&]="" lt;0,001),="" i="" el="" grup="" placebo="" va="" ser="" del="" 29,4%.="" el="" perfil="" de="" seguretat="" global="" estava="" en="" línia="" amb="" les="" expectatives,="" i="" els="" esdeveniments="" adversos="" més="" freqüents="" (que="" es="" van="" produir="" en="" més="" del="" 5%="" dels="" pacients)="" van="" ser="" mals="" de="" cap="" i="" sofocos.="" el="" canvi="" percentual="" mitjà="" respecte="" a="" la="" línia="" de="" base="" en="" la="" dmo="" és="" molt="" petit,="" la="" qual="" cosa="" és="" coherent="" amb="" els="" assaigs="" clínics="" anteriors.="" els="" resultats="" de="" 52="" setmanes="" van="" mostrar="" que="">linzagolixEl tractament pot reduir contínuament i eficaçment l'HMB. Les taxes de resposta del grup de 200 mg+ABT i del grup de 100 mg (sense ABT) van ser del 91,6% i del 53,2%, respectivament. A més, en comparació amb la setmana 24, es va observar un petit canvi incremental en la DMO a la setmana 52.