La FDA dels EUA aprova Caplyta (lumateperona): el tractament del trastorn bipolar tipus I o tipus II redueix els episodis depressius relacionats!

Intra reduce Cellular Therapies (ICT) és una empresa biofarmacèutica centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per tractar malalties del sistema nerviós central (SNC). Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha aprovat Caplyta (lumateperona) per a una nova indicació: com a monoteràpia i com a teràpia adjuvant amb liti o valproat per al tractament de pacients adults Tractar episodis depressius associats a bipolars. trastorn de tipus I o tipus II (depressió bipolar).

Val la pena esmentar que Caplyta és l'únic fàrmac aprovat per la FDA dels EUA com a monoteràpia i com a teràpia adjuvant de liti o valproat per al tractament del trastorn bipolar tipus I o tipus II de l'adult redueix els episodis depressius relacionats. Les dades clíniques mostren que Caplyta té un bon rendiment constantment en termes de pes corporal, paràmetres cardiometabòlics i símptomes extrapiramidals (disquinesies).

Caplyta va ser aprovat per la FDA dels EUA el desembre de 2019 per al tractament de pacients adults amb esquizofrènia. Pel que fa a la medicació, la dosi recomanada de Caplyta és de 42 mg, una vegada al dia, presa amb aliments, no cal ajustar la dosi. Cal tenir en compte que l'etiqueta del fàrmac de Caplyta39 conté una caixa negra que adverteix que: els pacients amb demència redueixen la psicosi relacionada utilitzen fàrmacs antipsicòtics per augmentar el risc de mort; Caplyta no està aprovat per al tractament de pacients amb demència per reduir la psicosi relacionada.

L'aprovació de la nova indicació es basa en els resultats positius de dos estudis de fase 3 amb placebo per reduir la depressió bipolar controlada. Aquests estudis van avaluar els efectes de Caplyta com a monoteràpia (Estudi 404), com a teràpia adjuvant de liti o valproat (Estudi 402) en episodis depressius en adults amb trastorn bipolar I o bipolar II. En aquests estudis, l'eficàcia de Caplyta 42mg es va determinar demostrant una millora estadísticament significativa en la puntuació total de l'escala de depressió d'Asperger (MADRS) de Montgomery en comparació amb la línia inicial a la 6a setmana de tractament. Caplyta 42mg també va mostrar una millora estadísticament significativa en els criteris secundaris clau relacionats amb la impressió clínica general del trastorn bipolar en cada estudi.

A més, Caplyta va mostrar una bona tolerabilitat i seguretat, d'acord amb els resultats d'estudis clínics anteriors sobre esquizofrènia. Les reaccions adverses més freqüents (incidència superior o igual al 5 per cent i almenys el doble de la del placebo) són somnolència/sedació, marejos, nàusees i boca seca. El grup Caplyta i el grup placebo van tenir canvis similars en el pes corporal, la glucosa en sang en dejú, el colesterol total, els triglicèrids i el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat reduïda a la línia de base.

Estructura molecular de la lumateperona

Els trastorns bipolars I i bipolars II són malalties cròniques mentals greus i molt prevalents que afecten aproximadament 11 milions d'adults als Estats Units. Es caracteritzen per una mania o hipomania recurrent, que s'anomena trastorn bipolar. Depressiu episodi depressiu major. Bipolar I i Bipolar II representen cadascun la meitat del nombre total de pacients amb trastorn bipolar. La depressió bipolar és la manifestació clínica més freqüent del trastorn bipolar. Aquests episodis depressius solen durar més temps, recaigudes amb més freqüència i tenen un pronòstic pitjor que els episodis maníacs/hipomaníacs. La depressió bipolar encara és una necessitat mèdica greument inadequada i només hi ha unes quantes teràpies aprovades per reduir la FDA. Aquestes teràpies solen estar relacionades amb problemes de tolerabilitat.

L'ingredient farmacèutic actiu de Caplyta és la lumateperona, que és el primer fàrmac reduït de molècules petites de classe reduïda que pot modular de manera selectiva i simultània la serotonina, la dopamina i el glutamat, els tres neurotransmissors implicats en malalties mentals greus. Via qualitativa. Els estudis farmacodinàmics han demostrat que la lumateperona, com a potent antagonista, té una alta afinitat d'unió amb els receptors HT2A de la serotonina 5, com a antagonista, té una afinitat d'unió moderada amb els receptors D2 postsinàptics i, com a tipus de transportador de serotonina (SERT), els inhibidors de la recaptació tenen una afinitat moderada pels receptors D1 (això pot contribuir a l'activació indirecta dels receptors AMPA i NMDA). Es creu que aquests receptors tenen un paper important en l'esquizofrènia, el trastorn bipolar, la depressió i altres malalties neuropsiquiàtriques. Els estudis in vitro han demostrat que, en comparació amb els receptors D2, la lumateperona té una afinitat per 5 reduir els receptors HT2A unes 60 vegades més gran.

Als Estats Units, la FDA va concedir l'estat de via ràpida a la lumateperona per al tractament de l'esquizofrènia el novembre de 2017. A més de l'esquizofrènia, les empreses TIC també estan desenvolupant la lumateperona per tractar la depressió bipolar, la depressió i altres malalties neuropsiquiàtriques i neurològiques.

La indústria és molt optimista sobre les perspectives de Caplyta. EvaluatePharma, una organització d'investigació de mercats farmacèutics, prediu que les vendes de Caplyta el 2026 arribaran als 2.000 milions de dòlars nord-americans, la meitat dels quals vindran de l'esquizofrènia i l'altra meitat de la depressió bipolar.