La cefalosporina del ferro portador Yoshino Fetcroja (cefiderocol) aprovada aviat a la Unió Europea, es va inscriure als Estats Units.

La companyia farmacèutica japonesa Shionogi va anunciar recentment que el Comitè de Productes Farmacèutics Humans de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha publicat recentment un dictamen de revisió positiu, recomanant l'aprovació del nou fàrmac antibacterià Fetcroja (cefiderocol, cefdil) per al tractament de pacients adults amb règims limitats (18 anys i més), tracten infeccions causades per bacteris aerobis gramnegatius. Ara, l'opinió CHMP 0010010 # 39; serà revisada per la Comissió Europea (CE), que s'espera que prengui una decisió de revisió final durant els propers 2-3 mesos.

Als Estats Units, la cefiderocol (marca de marca: Fetroja) va ser aprovada per la FDA el 14 de novembre, 2019 per al tractament de pacients adults de 18 anys i més amb un tractament limitat o sense. opcions. El tractament és causat pels següents microorganismes Gram-negatius susceptibles d’infeccions del tracte urinari complexes (cUTI, inclosa la pielonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complex Enterobacter cloacae. Abans d'això, Cefiderocol ha estat guardonat amb la qualificació de producte de malaltia infecciosa qualificada (QIDP), qualificació de pista ràpida i revisió de prioritats per part de la FDA.

Actualment, cefiderocol (marca de marca: Fetroja) s'ha venut als Estats Units. Cefiderocol és el primer antibiòtic aprovat amb funció de transportador de ferro, que pot superar molts dels mecanismes de resistència dels bacteris Gram-negatius als antibiòtics, en inhibir la formació de peptidoglicà (una part important de la paret cel·lular bacteriana). A més, el cefiderocol és l’únic antibiòtic disponible amb forta activitat in vitro contra tots els bacteris gramnegatius amb la màxima prioritat determinada per l’Organització Mundial de la Salut (OMS).

Cefiderocol ha estat aprovat per la FDA dels Estats Units i recomanat per la UE CHMP, i es basa en dades d’estudis APEKS-cUTI clau. Es tracta d’un assaig clínic multi-centre, multi-centre, de doble cec que avalua l’eficàcia i la seguretat de Fetroja i imipenem / cilastatina (IPM / CS) en el tractament de pacients amb cUTI. L’objectiu primordial de l’estudi és la prova de curació (TOC) La taxa de resposta final composta de resposta clínica i d’eradicació dels patògens durant la visita.

Els resultats van mostrar que: 72. {{{1}}}% dels pacients del grup de tractament amb cefiderocol van aconseguir resposta clínica i eradicació de patògens, i la proporció de pacients del grup de tractament IPM / CS va ser {{ 2}}. {{1}}%. La diferència ajustada entre els dos grups va ser 18. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). A la visita del TOC, les taxes de resposta clínica del grup de tractament Fetroja i del grup de tractament IPM / CS van ser similars. Pel que fa a efectes secundaris greus, el grup de tractament amb Fetroja era {{1 1}}. {{1 2}}% i el grup IPM / CS era {{ {{1 2}}}}. 1%. Les reaccions adverses més freqüents que es van produir en ≥ 2% pacients tractats amb fetroja van ser diarrea, reaccions al lloc d’infusió, restrenyiment, erupció cutània, candidiasi, tos, proves de fetge elevades, mal de cap, hipokalèmia, nàusees i vòmits.

Fórmula estructural molecular de cefiderocol (Font: eBioquímics)

L’ingredient farmacèutic actiu de Fetroja / Fetcroja és el cefiderocol, que és un nou tipus de portadora de cefalosporina, que té un mecanisme únic per penetrar la membrana cel·lular de bacteris gramnegatius (inclosos bacteris resistents a diversos medicaments) i que té la capacitat de superar-se. carbapenicillium La capacitat única de tres mecanismes principals de resistència al ene (canals porins alterats, inactivació de β-lactamasa i producció excessiva de bombes d’eflux). El cefiderocol s’uneix al ferro fèrric i es transporta activament a les cèl·lules bacterianes a través de la membrana exterior de la membrana cel·lular a través de la proteïna transportadora de ferro bacteriana. Aquesta estratègia a cavall de Troia permet al cefiderocol assolir concentracions més elevades en el periplasme de les cèl·lules bacterianes, s’uneix a proteïnes que uneixen la penicilina a l’espai periplàsmic i inhibeix la síntesi de la paret cel·lular.

Estudis in vitro han demostrat que el cefiderocol té una forta activitat contra tots els bacteris gramnegatius amb la màxima prioritat identificada per l’Organització Mundial de la Salut (OMS), incloent-hi Acinetobacter baumannii no fermentatiu gram-negatiu no resistent al carbapatem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem refractari. Enterobacteriaceae resistent. Cefiderocol està desenvolupat per a ús en malalties en què la taxa de mortalitat és alta i hi ha necessitats mèdiques greus que no es compleixen.

La resistència als antibiòtics (AMR) és una càrrega per a la salut que cal abordar amb urgència. Només als Estats Units i Europa, 56, 000 persones moren d'infeccions resistents als antibiòtics cada any. Si no es prenen mesures, 10 milions de persones moriran cada any per infeccions resistents als antibiòtics, i per 2050, la càrrega econòmica mundial serà de $ 100 trilions de dòlars.

Basat en la manera única de penetrar a la paret cel·lular dels bacteris gramnegatius i la capacitat de superar els múltiples mecanismes de resistència dels bacteris als antibiòtics, el cefiderocol ajudarà a cobrir una necessitat mèdica molt important que no es compleix després del llançament.