Zeposia (ozanimod) va ser aprovat per la FDA dels EUA: el primer modulador oral del receptor S1P per al tractament de la UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha aprovat una nova indicació per a Zeposia (ozanimod), un medicament oral un cop al dia per al tractament de pacients adults moderats a greus amb colitis ulcerosa activa ( UC).

Val a dir que Zeposia és el primer modulador oral del receptor de esfingosina-1-fosfat (S1P) aprovat per al tractament de la colitis ulcerosa (UC), que representa el tractament d’aquesta malaltia crònica immunològica. nou mètode. En termes de revisió, Bristol-Myers Squibb va utilitzar un cupó de revisió prioritària (PRV) per escurçar el cicle de revisió. Actualment, el tractament de les indicacions de la UC de Zeposia&# també està sent revisat per l’Agència Europea del Medicament (EMA), i s’espera que els resultats de la revisió s’obtinguin la segona meitat del 2021.

Aquesta aprovació és la primera vegada que s’aprova la creixent franquícia d’immunologia de Bristol-Myers Squibb per al tractament de malalties gastrointestinals, i també marca la segona indicació de Zeposia. Anteriorment, Zeposia s’ha aprovat per al tractament de l’esclerosi múltiple recidivant (RMS).

El mecanisme d'acció de Zeposia en el tractament de la UC no està clar, però pot estar relacionat amb la reducció de la migració de limfòcits a l'intestí. La zepòsia pot reduir el nombre de limfòcits a la sang perifèrica dirigint-se als receptors S1P dels limfòcits (un tipus de cèl·lula del sistema immunitari).

Els resultats de l’estudi clau de la fase 3 TRUE NORTH van mostrar que Zeposia va assolir tots els criteris d’eficàcia primaris i secundaris clau (inclosa la remissió clínica, la resposta clínica, l’endoscòpia i la resposta clínica) en comparació amb el placebo a la 10a setmana del període d’inducció i a la 52a setmana del període de manteniment. La millora i la millora de la mucosa histològica endoscòpica) s’han millorat significativament.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'estudi fonamental Phase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Es tracta d’un estudi controlat amb placebo que va avaluar l’eficàcia i la seguretat de Zeposia com a teràpia d’inducció i manteniment en el tractament d’adults amb UC moderada a severa. Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir dos criteris finals principals: a la 10a setmana del període d'inducció i a la 52a setmana del període de manteniment, Zeposia va ser altament significativa estadísticament i clínicament en els criteris primaris i secundaris clau en comparació amb el placebo. millorar.

—— A la 10a setmana del període d’inducció (n=429 en el grup Zeposia vs n=216 en el grup placebo), l’assaig va assolir el punt final primari de remissió clínica (18% vs 6%, p< 0,0001)="" i="" criteris="" finals="" secundaris="" clau,="" inclosa="" la="" resposta="" clínica="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" la="" millora="" endoscòpica="" (27%="" vs="" 12%)="" i="" la="" millora="" endoscòpica="" de="" la="" mucosa="" histològica="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——A la 52a setmana del període de manteniment (n=230 en el grup Zeposia i n=227 en el grup placebo), l’assaig va assolir el punt final primari de remissió clínica (37% vs 19%, p< 0,0001)="" i="" criteris="" finals="" secundaris="" clau,="" inclosa="" la="" resposta="" clínica="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" millora="" endoscòpica="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remissió="" clínica="" sense="" corticosteroides="" (32="" %="" vs="" 17%),="" millora="" de="" la="" mucosa="" histològica="" endoscòpica="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" en="" els="" pacients="" que="" rebien="" tractament="" amb="" zeposia,="" ja="" a="" la="" segona="" setmana="" (és="" a="" dir,="" 1="" setmana="" després="" de="" completar="" la="" valoració="" de="" la="" dosi="" necessària="" durant="" 7="" dies),="" es="" va="" observar="" una="" disminució="" de="" les="" puntuacions="" baixes="" de="" sagnat="" rectal="" i="" freqüència="" de="">

Segons els resultats d’aquest estudi, Zeposia és el primer modulador oral del receptor S1P que mostra beneficis clínics en el tractament de la UC moderada a greu en un estudi de fase III. La seguretat general observada en aquest estudi és coherent amb la seguretat coneguda en les etiquetes aprovades per Zeposia&# 39.

Michael Chiorean, codirector del Centre IBD del Swedish Medical Center de Seattle, Washington, va comentar:" En l'estudi TRUE NORTH, Zeposia va demostrar l'eficàcia i la seguretat de la remissió clínica, la millora de la mucosa endoscòpica i histològica i altres punts finals. Tot això és cert per als pacients amb UC. Consideracions de tractament molt rellevants. Zeposia pot convertir-se en una nova opció de tractament important per a pacients adults amb UC moderada a severa."

La colitis ulcerosa (UC) és una malaltia inflamatòria crònica de l’intestí (MII) caracteritzada per una resposta immune anormal que dura molt de temps i produeix inflamació a llarg termini i úlceres (úlceres) a la mucosa (revestiment) de l’intestí gros ( dos punts). Els símptomes inclouen femtes amb sang, diarrea severa i dolor abdominal freqüent, que solen aparèixer amb el pas del temps en lloc de sobte. La UC té un impacte important en la qualitat de vida relacionada amb la salut dels pacients, inclosa la funció física, la salut social i emocional i la capacitat de treball. Molts pacients responen de manera insuficient o no responen a les teràpies disponibles actualment. S'estima que 12,6 milions de persones a tot el món pateixen MII.

El principi farmacèutic actiu de Zeposia &, ozanimod, és un modulador oral del receptor de esfingosina-1-fosfat (S1P) que uneix selectivament els subtipus S1P 1 (S1P1) i 5 (S1P5) amb alta afinitat.

El març de 2020, Zeposia va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per al tractament de l’esclerosi múltiple recurrent (RMS) d’adults, inclosa la síndrome aïllada clínicament, la malaltia remitent recidivant i la malaltia progressiva secundària activa. El maig de 2020, Zeposia va ser aprovada per la Comissió Europea per al tractament de pacients adults amb esclerosi múltiple (RRMS) recidivant-remitent amb malaltia activa (definida com: amb característiques clíniques o d’imatge).

Actualment, Bristol-Myers Squibb està desenvolupant Zeposia per a diverses indicacions immunoinflamatòries, inclosa la malaltia de Crohn&# 39, a més de l’esclerosi múltiple (MM) i la colitis ulcerosa (UC). El projecte d’assaig clínic YELLOWSTONE de fase III està avaluant Zeposia per al tractament de pacients amb CD activa de moderada a severa. El mecanisme de Zeposia en el tractament de la UC i la CD no està clar, però pot estar relacionat amb la reducció de limfòcits a la mucosa intestinal inflamada.