Una nova classe de fàrmacs antihiperglicèmics Imeglimin: el mecanisme únic dóna un potencial il·limitat a la llista 2021.

Poxel SA és una empresa biofarmacèutica amb seu a Lió, França, dedicada a desenvolupar tractaments innovadors per a malalties metabòliques, com ara diabetis tipus 2 i steatohepatitis no alcohòlica (NASH). Recentment, la companyia va anunciar els resultats de dos estudis clínics del nou agent hipoglucèmic oral imeglimin. Aquests 2 estudis van avaluar la possibilitat que imeglimin interactués amb dos agents hipoglucèmics àmpliament prescrits, metformina (metformina) i sitagliptin (sitagliptin, inhibidor de DPP-4). Els resultats van mostrar que en subjectes sans, imeglimin i metformina o sitagliptin es van administrar de forma simultània sense provocar interaccions farmacocinètiques clínicament rellevants. Els resultats dels dos estudis s’han publicat en línia a la revista de ciències de la vida 0010010 quot; Clinical Pharmacokinetics 0010010 quot ;. El títol de l'article és: Imeglimin no indueix interaccions farmacocinètiques clínicament rellevants quan es combinen amb metformina o sitagliptin en subjectes sans.

L’objectiu principal dels dos estudis d’interacció amb fàrmacs va ser avaluar l’efecte de la administració repetida de metformina o sitagliptina amb imeglimin sobre els paràmetres farmacocinètics de metformina o sitagliptina en subjectes sans. Els objectius secundaris dels dos estudis eren la seguretat i la tolerabilitat. Els resultats d’ambdós estudis clínics indiquen que imeglimin és segur i ben tolerat i no hi ha canvis rellevants clínicament del nivell d’exposició sistèmica als medicaments.

David E. Moller, MD, director científic de Poxel, va dir: "La diabetis tipus 2 és una malaltia progressiva que requereix medicaments addicionals per a tractament amb el pas del temps. En pacients amb diabetis tipus 2 que reben un tractament a qui ja no es controla el sucre en sang, la gestió amb èxit sol progressar cap a la teràpia combinada amb fàrmacs amb mecanismes complementaris d’acció. Les corbes de seguretat i tolerabilitat d’imeglimin combinades amb metformina o sitagliptin observades en aquests estudis i diverses altres avaluacions Els estudis sobre l’ús de diferents fàrmacs són consistents, incloent l’assaig clau de la fase III TIMES 2 i dos assaigs anteriors de la fase II, que també va mostrar el potencial per augmentar l'eficàcia. Aquests resultats posen de manifest l'imeglimin com a nou règim de tractament innovador per complementar els medicaments anticancerògics existents. El potencial per al tractament de la diabetis. 0010010 quot;

Sebastien Bolze, cap d’explotació i vicepresident executiu de Poxel 0010010 # 39; s operacions no clíniques i de fabricació, va dir: 0010010 quot; imeglimin és el primer candidat a fàrmacs d’una nova fàrmac oral dirigit a la cadena respiratòria mitocondrial, que és on produeixen energia les cèl·lules. Aquests resultats indiquen que Imeglimin no provocarà canvis clínicament rellevants en les corbes farmacocinètiques de dos fàrmacs importants a la biblioteca de municions per al tractament de la diabetis. Aquests resultats són consistents amb estudis clínics preclínics i a llarg termini anteriors. 0010010 quot;

L'estructura molecular de imeglimin (Font: Wikipedia)

imeglimin pertany a una nova classe de preparacions químiques orals anomenades Glimins. És el primer producte candidat d’aquesta classe a entrar en desenvolupament clínic. Té un mecanisme d’acció únic (MOA) i s’adreça a la bioenergètica mitocondrial. És l’únic agent hipoglucèmic oral que pot actuar simultàniament sobre els tres òrgans clau (fetge, múscul, pàncrees) implicats en l’homeostasi de la glucosa.

S'ha demostrat que imeglimin redueix el sucre a la sang augmentant la secreció a la insulina, augmentant la sensibilitat a la insulina i inhibint la gluconeogènesi. Aquest mecanisme d’acció té el potencial de prevenir la disfunció endotelial i la disfunció diastòlica i té un efecte protector sobre els defectes microvasculars i macrovasculars causats per la diabetis. A més, imeglimin també té efectes protectors potencials sobre la supervivència i la funció de les cèl·lules β. Aquest mecanisme d’acció únic proporciona a imeglimin un potencial il·limitat per tractar la diabetis tipus 2 en gairebé totes les etapes de l’actual model de tractament hipoglucèmic, inclosa com a monoteràpia o com a teràpia addicional per a altres agents hipoglucèmics.

El mecanisme imeglimin és únic i pot ajudar a gestionar la diabetis tipus 2 en totes les fases de la malaltia

Poxel i Sumitomo Pharmaceutical van establir una associació estratègica a l'octubre 2017 per desenvolupar i comercialitzar imeglimin per al tractament de la diabetis tipus 2 a Japó, Xina, Corea del Sud i nou altres països del sud-est asiàtic i l'Àsia oriental. A finals de l'any passat, el projecte de desenvolupament clínic de fase III d'imeglimin per al tractament de diabetis tipus 2 es va completar amb èxit. El projecte va avaluar l’eficàcia i la seguretat d’imeglimin en el tractament de pacients japonesos amb diabetis tipus 2 per donar suport a la seguretat i l’eficàcia d’imeglimin en diferents grups de pacients. El projecte inclou tres estudis clau de la fase III amb més de 1, 100 pacients. En aquests estudis, imeglimin es va administrar a dosis de 1 000 mg dos cops al dia.

Els resultats del projecte TIMES van confirmar les característiques diferenciades d’imeglimin, demostrant que imeglimin té un doble mecanisme d’acció per augmentar la secreció a la insulina i millorar la sensibilitat a la insulina, i mostra un augment d’efecte hipoglucèmic quan es combina amb fàrmacs amb mecanismes complementaris d’acció, inclòs DPP. -4 agents d’inhibició, inhibidors de SGLT 2 , biguanures, fàrmacs de sulfonilurea, gleneides, inhibidors de l’alfa-glucosidasa, fàrmacs tiazolidina, agonistes del receptor GLP 1 . A partir de les dades del projecte, Poxel i Sumitomo Pharmaceuticals es preparen per a la presentació d’imeglimin 0010010 # 39; s nova sol·licitud de medicaments (NDA) al Japó, que s’espera que es presenti el tercer trimestre de 2020 i portarà el producte al mercat japonès a 2021.

El febrer 2018, Roivant Sciences i Poxel van signar un acord de 650 milions de dòlars per desenvolupar i comercialitzar imeglimin en mercats fora dels països i regions esmentats, inclosos els Estats Units i la Unió Europea. Actualment, Poxel treballa amb Metavant, una filial de Ciències Roivant, per avançar l'imeglimin en un projecte de fase III.

imeglimin té un mecanisme únic i diferenciat i una bona seguretat i tolerabilitat. El fàrmac té el potencial de convertir-se en una important nova opció de tractament per ajudar els pacients a gestionar la diabetis tipus 2 en diverses etapes de la malaltia. （Bioon.com）