Eprenetapopt + azacitidine is effective! --- 1/2

Aprea Therapeutics ha anunciat recentment els resultats positius d’un assaig clínic de fase 2 que avalua l’eprenetapopt (APR-246) en combinació amb azacitidina (AZA) per a la síndrome mielodisplàsica mutant (MDS) de TP53 i les síndromes mielodisplàstiques agudes. L'eficàcia i seguretat del tractament de manteniment després del trasplantament per a pacients amb LMA.

L'eprenetapopt és un fàrmac de petita molècula que s'ha demostrat que restaura la proteïna p53 mutada i inactivada a la conformació i la funció de p53 de tipus salvatge, la reactiva i indueix la mort cel·lular programada en cèl·lules cancerígenes humanes.

Entre els 33 pacients inscrits a l'assaig, la taxa de supervivència lliure de recurrència a un any (RFS) després del trasplantament va ser del 58% i el temps mitjà de RFS va ser de 12,1 mesos. La taxa de supervivència global (OS) a 1 any després del trasplantament va ser del 79% i el temps mitjà de SO va ser de 19,3 mesos. Diversos assajos clínics previs per avaluar el resultat dels pacients MDS i LMA amb mutants TP53 després del trasplantament han informat que la taxa de RFS a 1 any després del trasplantament és d’aproximadament el 30% i el temps mitjà d’OS és d’uns 5-8 mesos. En aquest assaig, els pacients van tolerar el protocol després del trasplantament de prerenepopt i azacitidina.

Aprea té previst discutir les dades d’aquest assaig clínic de fase 2 amb la FDA dels Estats Units durant la segona meitat del 2021 i espera publicar-les en futures conferències científiques o mèdiques. Asmita Mishra, investigadora del H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute dels Estats Units, va dir:" Les dades de RFS i SO d’eprenetapopt i azacitidina per al tractament de manteniment de pacients amb MDS mutant TP53 i LMA després del trasplantament és increïblement emocionant. Tot i el trasplantament Actualment és l’únic tractament potencial per a pacients amb MDS i LMA mutants TP53, però, segons l’actual estàndard de tractament, el risc de recurrència continua sent elevat i la SO mediana després del trasplantament és molt limitada, només 8 mesos o menys. Si s’obté L’aprovació de l’ús d’eprenetapopt i azacitidina per a la teràpia de manteniment posterior al trasplantament pot representar un nou paradigma de tractament que pugui millorar significativament el resultat de pacients amb opcions de tractament limitades."

Estructura molecular APR-426 (font de la imatge: selleck.cn)

MDS és un tumor maligne de cèl·lules mare hematopoètiques. La medul·la òssia no pot produir un nombre suficient de cèl·lules sanguínies sanes. Al voltant del 30-40% dels pacients amb SDM evolucionaran cap a la leucèmia mieloide aguda (LMA) i es creu que les mutacions de la proteïna supressora del tumor p53 condueixen directament a la progressió de la malaltia. Les mutacions p53 estan presents en fins a un 20% dels pacients amb MDS i LMA i s’associen amb un mal pronòstic general. Actualment, no hi ha cap teràpia aprovada específicament per a pacients MDS o LMA amb mutants TP53.