L'FDA aprova Pfizer Mylotarg: tractament ≥ 1 mes, recentment diagnosticat, CD33 malalt pediàtric positiu!

L'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat recentment l'expansió de la població aplicable de la droga anticancerígenes dirigides Pfizer de Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) per als pacients amb la recentment diagnosticada CD33-positiva leucèmia mieloide aguda (LMA) envellit ≥ 1 mes. L'aprovació va ser aprovada mitjançant el procés de revisió prioritària.

Ara, Mylotarg es pot utilitzar per tractar la recentment diagnosticada AML CD33 positiu (nens i adults de ≥ 1 mes), recaigudes o refractari CD33-AML positius (nens i adults de ≥ 2 anys).

L'eficàcia i la seguretat de Mylotarg en la població pediàtrica estan suportades per les dades de recerca de AAML0531 (NCT00372593). Aquest és un estudi multicèntil, aleatoritzat inscriure 1063 els pacients de AML recentment diagnosticats d'edat 0-29 anys. En l'estudi, aquests pacients van ser assignats aleatòriament per rebre 5 cicles de quimioteràpia sol o en combinació amb Mylotarg (dosi 3 mg/m2, inducció 1 el dia 6 i intensiu 2 en dia 7). L'índex de resultats d'eficàcia principal va ser la supervivència lliure d'esdeveniments (EFS) des del començament del judici a la insuficiència d'inducció, la recaiguda o la mort de tota causa.

Les dades mostren que la ràtio de riscos EFS (HR) de Mylotarg + quimioteràpia combinada amb la monoteràpia de quimioteràpia és 0,84% (95% CI: 0.71-0,99). En el grup Mylotarg + quimioteràpia, el percentatge estimat de pacients sense fallada d'inducció, recurrència o mort dins dels 5 anys va ser del 48% (95% CI: 43-52%), enfront del 40% (95% CI: 36%-45%) només en el grup de quimioteràpia). No hi va haver diferència en la supervivència global (OS) entre els 2 grups de tractament.

Entre els pacients tractats amb Mylotarg, la més comuna de grau 3 reaccions adverses que es van produir durant la inducció 1 i el realç 2 van ser la infecció, la neutropènia febril, disminució de la gana, hiperglucèmia, mucositis, hipòxia, sagnat, transaminasa elevació, diarrea, nàusea i hipotensió.

Mylotarg és el primer fàrmac terapèutic de l'AML orientat a CD33, que és una droga conjugada (ADC), que és conformada per un agent citotòxic, calicheamicin i un anticòs monoclonals orientat CD33 fet. CD33 és una proteïna antigènica expressada en fins a un 90% de cèl·lules de LMA en pacients. Quan Mylotarg s'uneix a l'antigen CD33 a la superfície de la cèl·lula, és absorbida a la cèl·lula, alliberant calicheamicin i causant la mort cel·lular.

Als Estats Units, Mylotarg va rebre l'aprovació accelerada en 2000 com a monoteràpia (dosis altes) per a pacients adults amb CD33 AML positius que van experimentar la primera recaiguda, van envellir ≥ 60 anys, i no van ser aptes per a altres quimioteràpia citotòxics. Tanmateix, el 2010, Pfizer retirà voluntàriament Mylotarg des del mercat dels Estats Units després que Mylotarg no mostrés l'eficàcia clínica en un judici de confirmatori i tenia una major incidència de toxicitat fatal en comparació amb la quimioteràpia. No obstant això, en el mercat japonès, Mylotarg encara està sent venuda i proporcionada als pacients a través de programes de medicació simpàtica.

Com que la demanda de fàrmacs en pacients amb leucèmia mieloide aguda (LMA) no s'ha complert, els metges continuen sent molt interessats en l'avaluació de Mylotarg amb diferents dosis i diferents cursos de tractament. Amb el suport de Pfizer, aquests investigadors independents van dur a terme assaigs clínics per obtenir més informació sobre l'efectivitat i la seguretat de Mylotarg.

El setembre de 2017, Mylotarg va ser aprovada per la FDA dels Estats Units: (1) per a pacients adults diagnosticats recentment amb AML CD33 positius; (2) per a pacients nens i adults de ≥ 2 anys, CD33 positius, recaigudes o LMA refractari.