J. Med. Chem: Recerca i desenvolupament de noves estratègies per combatre les infeccions bacterianes resistents als medicaments

Les infeccions bacterianes resistents als medicaments s’han convertit en una crisi mundial que posa en perill la salut humana. Entre els 6 agents patògens ESKEPA resistents als fàrmacs (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii) que són necessaris amb urgència per desenvolupar nous fàrmacs alliberats per l’OMS, quatre Les espècies són bacteris gramnegatius. pot causar malalties infeccioses mortals. La polimixina és un lipopèptid cíclic de Bacillus. Es coneix clínicament com el" última línia de defensa" contra les infeccions bacterianes gramnegatives resistents als medicaments. No obstant això, els efectes secundaris nefrotòxics de la polimixina el limiten. Per a la seva aplicació clínica, el desenvolupament de nous fàrmacs antigram negatius d'alta eficiència i baixa toxicitat encara és imminent.

El grup de recerca Huang Wei de l’Institut de Matèria Mèdica de Xangai, l’Acadèmia Xinesa de Ciències i el grup de recerca Lan Lefu van cooperar i van publicar un títol &: Total i semisíntesi d’anàlegs de polimixines amb modificacions de 2-Thr o 10-Thr per desxifrar l'estructura -" sobre J. Med. Chem. Relació d'activitat i millora de l'activitat antibacteriana" article, a la vista de la relació estructura-activitat poc clara de la polimixina en 2-Thr i 10-Thr, el mètode de síntesi total i semisíntesi revela la relació entre aquests dos llocs. La relació estructura-activitat proporciona noves idees i estratègies per al desenvolupament de polimixina.

L'equip d'investigació va utilitzar dos mètodes de síntesi total en fase sòlida i un mètode selectiu de semisíntesi en fase líquida, modificats respectivament per a la polimixina 2-Thr o 10-Thr, i va sintetitzar una sèrie de derivats de polimixina. En els resultats de les proves de l’activitat dels bacteris resistents als medicaments, la sèrie de derivats completament sintètica va demostrar que la substitució de 2- / 10-Thr per aminoàcids amb cadenes laterals hidròfobes pot mantenir una bona activitat anti-Pseudomonas aeruginosa; La sèrie modificada sintèticament de derivats demostra que l'esterificació d'aminoacetil en 2- / 10-Thr té una excel·lent activitat antibacteriana. Entre ells, el compost 76 és 2-8 vegades més actiu contra diferents soques i també és tòxic per a les cèl·lules HK-2. Inferior (Figura 1). Aquestes dades senten les bases per al desenvolupament de noves investigacions i desenvolupament d’antibiòtics basats en la modificació de polimixines