Aprovat per Merck Tepmetko, el primer inhibidor oral de MET del món per al tractament de METex 14 Nump de canvi de salt

Merck KGaA va anunciar recentment que el Ministeri de Salut, Treball i Benestar del Japó (MHLW) ha aprovat el seu medicament anticancerígic destinat, l’inhibidor oral del MET Tepmetko (tepotinib), per al tractament del gen del MET ({EX}) (METex {{ 1}}) saltant Pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no reduïdes (NSCLC), no detectables, avançats o recaiguts. En termes de medicació, Tepmekto 500 mg diaris (2 comprimits 250 mg).

Val la pena esmentar que Tepmetko és el primer inhibidor del MET oral' homologat per al tractament de pacients avançats amb NSCLC amb canvis del gen MET. Al Japó, a Tepmetko se li havia concedit prèviament la qualificació de medicament orfe (ODD) i SAKIGAKE (medicament innovador).

Aquesta aprovació es basa en dades de l'estudi de VISION de fase II d'un sol braç en curs (NCT 02864992). L’estudi va inscriure 99 pacients amb NSCLC (inclosos 15 pacients japonesos) amb canvis de salt de METex {{{4}}}. Els resultats van demostrar que la prova de biòpsia líquida (LBx) o biòpsia de teixit (TBx) es va confirmar que es va realitzar segons l’avaluació del Comitè de revisió independent (IRC). Entre els pacients amb NSCLC amb canvis de salt de METex {{4}}, la taxa de resposta objectiva (ORR) del tractament amb Tepmetko era 42. 4% ({{{8}}) % CI: 32. 5, 5 2. 8); entre els pacients identificats per LBx i TBx, la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 12. 4 mesos (pacients identificats per LBx [{{8}}% CI): {{12 }}. 4 mesos, no es pot valorar]; pacients identificats per TBx [{{8}}%% CI: 9. 7 mesos, no calculable]).

En una anàlisi de seguretat de 130 pacients, Tepmetko va ser ben tolerat. Els esdeveniments adversos més comuns (TEAE) durant el tractament van ser edema perifèric (53. 8%), nàusees (23. 8%) i diarrea ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE va donar lloc a la suspensió permanent en 11 pacients (8. 5%).

Belén Garijo, directora general i membre del Consell Executiu de Merck, va dir: quot: GG; Amb l’aprovació de Tepmetko, ens complau proporcionar el primer inhibidor del MET aprovat al Japó, que proporcionarà una nova opció per canviar el METEX {{0 }} transport de canvis El procés de tractament de NSCLC. El diagnòstic acompanyant de Tepmetko' se centra en identificar aquests canvis genètics en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites de manera flexible i precisa, alhora que proporciona capacitats de detecció de biòpsies líquides i de teixits per donar millor suport a aquesta orientació. proporcionat a pacients que en puguin beneficiar."

Fórmula d'estructura molecular de tepotinib (Font de la imatge: chemicalbook.com)

A nivell mundial, el càncer de pulmó és el tipus més habitual de càncer i la principal causa de mort per càncer, amb 2 milions de casos diagnosticats i 1. 7 milions de morts cada any. Actualment, en molts tipus de càncer, s’han trobat tres canvis de via de senyalització del MET (inclosos canvis de salt de METex 14 , amplificació de MET i sobreexpressió de proteïnes MET), que està relacionat amb un comportament agressiu tumoral i un mal pronòstic clínic. Es calcula que es produeixen canvis en la ruta de senyalització MET en un 3-5% dels casos de NSCLC.

Tepotinib és un inhibidor oral de la quinasa MET que es troba dins de Merck, que pot inhibir de forma potent i molt selectiva els senyals cancerígens causats pels canvis de gen (MET), inclosos els canvis de salt de METex 14 , l'amplificació del MET i la sobreexpressió de la proteïna MET. millorar el pronòstic del tractament dels pacients amb tumors agressius que porten aquests canvis de MET específics. A més del NSCLC, Merck també està avaluant activament el tepotinib combinat amb noves teràpies per tractar altres indicacions tumorals.

Al setembre 2019, la FDA nord-americana va concedir Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) per al tractament de pacients amb NSCLC metastàtic que van progressar després de rebre quimioteràpia que contenia platí i van realitzar canvis de salt de METex 14 . Merck té previst presentar una nova sol·licitud de medicament (NDA) per a tepotinib a la FDA a 2020.

Actualment, Merck també està realitzant un altre estudi, INSIGHT 2 (NCT 03940703), per avaluar la combinació de tepotinib i tirosina quinasa inhibidora (TKI) osimertinib per a mutacions EGFR, MET amb resistència adquirida a EGFR prèviament acceptada. TKI Pacients amb NSCLC augmentat, localment avançat o metastàtic.