El potent inhibidor de MET Tabrecta de Novartis té un fort efecte terapèutic sobre el càncer de pulmó no cèl·lula petita (NSCLC) mutant METex14.

Novartis ha anunciat recentment l’avaluació del fàrmac anticancerígen dirigit Tabrecta (capmatinib, anteriorment conegut com INC280) en el tractament de pacients adults amb càncer de pulmó metastàsic de cèl·lules no petites (NSCLC) amb mutacions de salt de MET exon14 (METex14). Els principals resultats de l'estudi de fase II de GEOMETRIA mono-1 s'han publicat al New England Journal of Medicine (NEJM). Segons els resultats d’aquest estudi, METex14 és un biomarcador important que els metges han de tenir en compte a l’hora d’escollir les opcions de tractament per a NSCLC metastàsic. L’existència de METex14 és una estratègia alternativa viable per a pacients amb càncer de pulmó metastàtic que poden ser elegibles per al tractament amb Tabrecta, que posa l’èmfasi en la importància de realitzar proves moleculars àmplies per a pacients amb NSCLC.

Tabrecta és un inhibidor de MET oral que va ser aprovat per la FDA dels Estats Units el maig d’aquest any per al tractament de pacients adults amb NSCLC metastàsica amb mutació METex14, inclosos pacients amb tractament de primera línia (naïf) i pacients tractats (tractats) prèviament. El NSCLC avançat mutant METex14 és un tipus de càncer de pulmó amb molt mal pronòstic i no existeix un pla de tractament clar per a aquest càncer de pulmó agressiu. Als Estats Units, es diagnostica cada any uns 4000-5000 pacients amb NSCLC metastàtica METex14. A causa de la mutació METex14, el pronòstic d’aquests pacients és molt pobre.

Val a dir que Tabrecta és la primera i única teràpia aprovada per la FDA específicament per a NSCLC metastàsica mutant METex14, incloent pacients de tractament de primera línia (tractament inicial) i pacients que han rebut anteriorment tractament (tractament). Independentment del tipus de tractament previ. En assaigs clínics, la taxa de resposta global (ORR) de Tabrecta en pacients no tractats i en pacients tractats amb mutacions METex14 va ser del 68% i del 41%, respectivament.

L’estructura química del capmatinib (font de la imatge: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 és un estudi internacional, prospectiu, multi-cohort, no aleatori, obert, realitzat en 97 pacients NSCLC localment avançats o metastàtics amb tumors amb mutacions METex14. En l’estudi, els pacients prenien oralment un comprimit de 400 mg de Tabrecta dues vegades al dia.

Les dades de la investigació publicades a NEJM inclouen els següents resultats avaluats pel comitè independent de radiologia cegat (BIRC) segons la versió estàndard d’avaluació de l’eficàcia del tumor sòlid versió 1.1 (RECIST v1.1): (1) Entre els pacients recentment tractats (28 casos), total La taxa de resposta (ORR) va ser del 68% (IC del 95%: 48-84). Entre els 19 que van respondre, la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 12,6 mesos (IC del 95%: 5,6-inestimable). (2) Entre els pacients tractats (69 casos), la ORR va ser del 41% (IC del 95%: 29-53). Entre els 28 que van respondre, la DOR mitjana va ser de 9,7 mesos (IC del 95%: 5,6-13,0). (3) Dels 14 pacients amb metàstasis cerebrals al començament, 13 pacients (3 van ser tractats recentment i 11 tractats) van ser considerats per BIRC com a avaluats. L'anàlisi post-mortem va mostrar que 7 casos van aconseguir la remissió intracraneal, inclosos 4 casos de remissió completa. (4) Els esdeveniments adversos més comuns relacionats amb el tractament (incidència ≥20%) van ser edema perifèric (43%), nàusees (34%), creatinina sèrica elevada (18%) i vòmits (19%). La majoria dels esdeveniments adversos van ser de grau 1 o 2.

Els resultats anteriors van confirmar el potencial terapèutic de Tabrecta en pacients amb NSCLC amb mutació METex14. En comparació amb el grup de pacients tractats, les dades ORR superiors en el grup de pacients ingenu ressalten la rellevància clínica entre les proves diagnòstiques primerenques i el tractament precoç en aquest grup de pacients extremadament desafiant.

L'estudi també va afegir un consens científic sobre el fet que METex14 és un motor cancerigen. La MET és una receptora tirosina quinasa codificada pel gen MET, que sol tenir un paper important en la transducció, proliferació i supervivència del senyal cel·lular. Molts càncers estan relacionats amb senyals anormals a la via del receptor MET. Aquests senyals anormals són causats per una varietat de mecanismes, incloses mutacions puntuals, insercions / supressions que condueixen a saltar l'exó 14 MET (METex14). Tanmateix, fins fa poc, un obstacle per orientar efectivament el MET era la identificació d’un biomarcador òptim. METex14 s’ha convertit en un biomarcador predictiu per a la teràpia dirigida per MET, com ara Tabrecta.

El vicepresident i cap de desenvolupament de medicaments oncològics de Novartis, Jeff Legos, va dir:" Les dades clau publicades avui no només confirmen els resultats positius que hem vist en el tractament del càncer de pulmó no de cèl·lules petites, sinó que també emfatitzen les proves moleculars primerenques i extenses de tumors pacients. Guiar les decisions de tractament de pacients de primera línia i pacients tractats prèviament. Sabem que els pacients amb aquest càncer de pulmó especialment agressiu tenen un mal pronòstic. Aquests pacients solen ser més grans i més fràgils. Ens comprometem a continuar estant amb el món. Les autoritats sanitàries cooperen per proporcionar Tabrecta als pacients de tot el món el més aviat possible."

El càncer de pulmó és el càncer més freqüent. Cada any es diagnostiquen aproximadament 2 milions de casos nous a tot el món i aproximadament 228.000 als Estats Units. El càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) és el tipus de càncer de pulmó més comú, que representa aproximadament el 85% de tots els casos de càncer de pulmó. Al voltant del 70% dels pacients amb NSCLC porten mutacions genòmiques. La mutació METex14 és un factor cancerigen reconegut, que es produeix en un 3-4% dels casos de NSCLC metastàtics recentment diagnosticats. Encara que rara, aquesta mutació és un indicador de mal pronòstic. Abans d’aprovar Tabrecta, no hi havia cap tractament específic per a NSCLC metastàsica amb la mutació METex14.

L’ingredient farmacèutic actiu de Tabrecta és el capmatinib, que és un inhibidor de MET oral, potent i selectiu, llicenciat per Incyte per Novartis el 2009. Segons l’acord, Incyte va concedir a Novartis els drets mundials exclusius per desenvolupar i comercialitzar capmatinib i certs compostos posteriors per a totes les indicacions. Anteriorment, la FDA dels Estats Units ha atorgat al capmatinib dues qualificacions avançades de medicaments (BTD): (1) tractament de primera línia de pacients amb NSCLC metastàsica amb mutació METex14; (2) tractament de la progressió de la malaltia durant o després de la quimioteràpia i la metàstasi que contenen platí amb mutació METex14 Pacients amb NSCLC sexual. A més, la FDA també va atorgar la designació de fàrmacs orfes (ODD) capmatinib.