La crema Opzelura entra a la revisió de la UE: el primer inhibidor tòpic de JAK

Incyte va anunciar recentment que l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ho ha acceptatruxolitinibcrema, que és un inhibidor de JAK tòpic, antiinflamatori i no esteroide per a adults i adolescents (edat> 12 anys) per tractar l'afectació facial Vitiligen no segmental (vitiligen). EMA està a punt d'iniciar el procés de revisió formal de MAA. Si s'aprova, la crema de ruxolitinib serà el primer i únic fàrmac utilitzat per tractar el vitiligen per a la repigmentació.

La crema de ruxolitinib és la formulació patentada d'Incyte&núm. 39 d'inhibidor selectiu Janus cinasa 1 i Janus cinasa 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, dissenyat per a aplicació tòpica. Incyte té els drets globals per desenvolupar i comercialitzar la crema de ruxolitinib. Actualment, la crema de ruxolitinib es troba en fase 3 de desenvolupament clínic: (1) per al tractament de la dermatitis atòpica lleu a moderada (projecte TRuE-AD); (2) per al tractament del vitiligen adolescent i adult (projecte TRuE-V).

El setembre de 2021, la FDA dels EUA va aprovar Opzelura (crema de ruxolitinib) per a tractaments crònics a curt termini i no sostinguts. La recepció de teràpies amb recepta tòpica no va poder controlar adequadament la malaltia o quan aquestes teràpies no són aconsellables, pacients adolescents (edat ≥ 12 anys) i adults amb dermatitis atòpica (DA) lleu a moderada no immune debilitat.

Val la pena esmentar que Opzelura és el primer i únic inhibidor tòpic de JAK aprovat per la FDA dels EUA. Els estudis han demostrat que la desregulació de la via JAK-STAT condueix a les característiques clau de la MA, com ara picor, inflamació i disfunció de la barrera cutània. En un estudi clínic de fase 3, el tractament amb Opzelura va reduir significativament la inflamació de la pell i la picor associades a la MA. I reduir la picor pot millorar potencialment els resultats clau relacionats amb la malaltia i la qualitat de vida dels pacients amb MA.

El vitiligen és una malaltia autoimmune crònica caracteritzada per la despigmentació de la pell, que és una malaltia de la pell causada per la pèrdua de cèl·lules productores de pigments, els melanòcits, que sovint afecta la bellesa. El vitiligen afecta al voltant del 0,5%-2,0% de la població mundial'. Actualment, no hi ha cap tractament farmacològic aprovat per la FDA dels EUA o l'EMA de la UE per al tractament del vitiligen. La malaltia pot ocórrer a qualsevol edat, encara que moltes persones amb vitiligen experimentaran els símptomes inicials abans dels 20 anys.

El MAA deruxolitinibLa crema per al tractament del vitiligen es basa en els resultats d'un projecte clau d'assaig clínic TRuE-V de fase 3. Les dades van mostrar que els dos estudis clínics de fase 3 del projecte van assolir el punt final primari i el punt final secundari clau: després de 24 setmanes de tractament, en comparació amb el grup de tractament amb crema d'excipients, les lesions facials i sistèmiques de la pell dels pacients en el tractament amb crema de ruxolitinib. grup recuperat El color ha millorat notablement. En aquest projecte, no es van notificar reaccions al lloc clínicament significatives per a la crema de ruxolitinib durant 24 setmanes i la seguretat general és bona. (Per obtenir resultats específics, vegeu: EADV 2021: Presentacions d'Incyte)

Jonathan Dickinson, vicepresident executiu i director general europeu d'Incyte, va dir:"L'acceptació de l'EMA' de la crema de ruxolitinib MAA marca una fita important per al grup de pacients amb vitiligen. Per a ells, la seva vida diària acostuma a estar molt afectada, i actualment les opcions de tractament són limitades. . Ens comprometem a escoltar les opinions de la comunitat de pacients per entendre com podem ajudar a satisfer les necessitats no satisfetes i donar suport als proveïdors d'atenció mèdica per gestionar millor aquesta malaltia desafiant. Esperem treballar amb les agències reguladores per millorar Aquesta nova teràpia potencial aporta pacients qualificats."

El projecte TRuE-V inclou dos estudis de fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), que es van dur a terme en adolescents i adults (≥12 anys) amb vitiligen. Cada estudi va incloure aproximadament 300 casos de casos no diagnosticats. Per als pacients amb vitiligen no segmental (NSV) i zones despigmentades, l'objectiu és avaluar l'eficàcia i la seguretat de la crema de ruxolitinib com a monoteràpia. A l'estudi, els pacients es van dividir aleatòriament en 2 grups i van rebre crema de ruxolitinib a l'1,5% dues vegades al dia (BID) o crema de control de vehicles BID durant 24 setmanes de tractament doble cec. Els pacients que van completar amb èxit l'examen inicial i l'avaluació de la setmana 24, inclosos els que van rebre la crema de control del vehicle en el període de doble cec, van entrar a la fase d'expansió i van ser tractats amb crema de ruxolitinib a l'1,5% BID durant 28 setmanes.

Els resultats van mostrar que tant TRuE-V1 com TRuE-V2 van assolir el punt final primari (p< 0,0001="" en="" ambdós="" estudis):="" les="" dades="" van="" mostrar="" que="" a="" la="" setmana="" 24="" de="" tractament,="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" de="" tractament="" bid="" de="" la="" crema="" de="" control="" del="" vehicle,="" 1,5%="" de="" ruxolitinib="" una="" proporció="" significativament="" més="" alta="" de="" pacients="" del="" grup="" de="" tractament="" bid="" de="" crema="" va="" aconseguir="" una="" millora="" de="" l'índex="" de="" puntuació="" de="" l'àrea="" de="" vitiligen="" facial="" (f-vasi)="" ≥75%="" respecte="" al="" valor="" inicial="">

A més, aquests dos estudis també van assolir objectius secundaris clau, que inclouen: la millora percentual de F-VASI des de la línia de base a la setmana 24, F-VASI50 (millora ≥50% respecte a la línia de base) a la setmana 24 i F-VASI90 (en comparació amb la línia inicial). ). La proporció de pacients amb una millora ≥90%) i un índex de puntuació regional de vitiligen sistèmic (T-VASI) ≥50% des de la línia inicial (T-VASI50) va assolir una puntuació de l'escala de significació del vitiligen (VNS) de 4 (no tan percentatge). de pacients amb crim) o 5 punts (ja no criden), els pacients informen dels resultats. L'eficàcia i seguretat globals deruxolitinibcrema són coherents amb les dades de l'estudi de Fase 2 informades anteriorment i no s'han observat nous senyals de seguretat. L'eficàcia i la seguretat a llarg termini dels dos estudis continuaran tal com estava previst.

Ruxolitinib és l'ingredient farmacèutic actiu del fàrmac oral Jakafi d'Incyte'. El fàrmac ha estat aprovat per a 3 indicacions als Estats Units: (1) Tractament de pacients adults amb policitemia (PV) que tenen una resposta insuficient o intolerant a la sulfhidryluria; (2) Tractament de pacients adults de risc mitjà i alt amb mielofibrosi (MF), incloent MF primària, MF post-PV, MF post-trombocitèmia essencial; (3) tractament de pacients amb malaltia aguda d'empelt contra hoste (GVHD) refractaris als esteroides. Entre elles, la tercera indicació va ser aprovada per la FDA el maig de 2019, i va ser el primer fàrmac aprovat per al tractament d'aquesta indicació. Jakafi es ven per Incyte als Estats Units i Novartis es ven amb la marca Jakavi a mercats fora dels Estats Units.

Actualment, Concert també està desenvolupant una molècula de ruxolitinib modificada amb la tecnologia química del deuteri-CTP-543. En un estudi clínic de fase II, ha demostrat una forta eficàcia en el tractament de l'alopècia areata. L'alopècia areata és una malaltia autoimmune que provoca la caiguda parcial o total del cabell. La modificació química del deuteriruxolitinibpot canviar la seva farmacocinètica humana, millorant així el seu ús com a tractament de l'alopècia areata. Als Estats Units, la FDA ha concedit l'estat de via ràpida CTP-543 per al tractament de l'alopècia areata.