Noves dades de Scemblix: l'eficàcia i la seguretat continuen sent millors que Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis va anunciar recentment a la 63a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH2021) el 2021 les noves dades de 48 setmanes del nou fàrmac anticanceríel dirigit Scemblix (asciminib, ABL001) Assaig ASCEMBL fase 3. Els resultats van mostrar que entre els pacients adults de leucèmia mielògena crònica cromosòmicament positiva de Filadèlfia (Ph + CML-CP) que havien rebut prèviament almenys dos tractaments de tirosina-cinasa (TKI), Scemblix i Pfizer es van dirigir als fàrmacs anticancerígens en comparació amb Bosulif (bosutinib), la superioritat d'eficàcia i seguretat en el moment de l'anàlisi principal (24 setmanes) es continuarà mantenint durant el seguiment a llarg termini (48 setmanes).

Scemblix és un inhibidor de la quinasa que va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels Estats Units a l'octubre de 2021 per al tractament de pacients adults Ph + CML-CP que prèviament han rebut almenys dos tractaments TKI. Scemblix és un inhibidor de STAMP i el primer fàrmac terapèutic de CML que es dirigeix específicament a la butxaca de miristoil (STAMP) de la proteïna BCR-ABL1. Els fàrmacs competitius actualment al mercat es combinen amb el lloc d'unió a ATP de la proteïna BCR-ABL1.

Scemblix treballa actuant sobre una altra part de la quinasa, la butxaca de miristoil ABL (STAMP), que bloqueja BCR-ABL1 en una conformació inactiva. Per tant, Scemblix pot ajudar a resoldre la resistència dels pacients amb LCR a la TKI i superar la mutació defectuosa del gen BCR-ABL1 associada a la sobreproducció de cèl·lules leucèmiques.

Estructura química asciminib

Les dades de 48 setmanes publicades a la reunió d'ASH van mostrar que la MMR en el grup de tractament de Scemblix es va duplicar més del doble en comparació amb el grup de tractament Bosulif (29,3% vs 13,2%), i la taxa d'abstinència de fàrmacs a causa d'esdeveniments adversos va ser més de 3 vegades menor (7,1% vs 25%). Les dades publicades anteriorment de 24 setmanes van mostrar que, en comparació amb el grup de tractament bosulif, la MMR del grup de tractament de Scemblix gairebé es va duplicar (25,5% vs 13,2%; p = 0,029), i la taxa d'abstinència de fàrmacs causada per esdeveniments adversos es va reduir en més de 3 vegades (7% vs 25%).

En l'última anàlisi publicada a la reunió, la resposta també semblava duradora, amb 60 dels 62 pacients del grup de tractament de Scemblix mantenint la MMR en l'última avaluació. Scemblix continua proporcionant una resposta molecular profunda (MR) més favorable a través de MR4 i MR4.5. La taxa MR4 i la taxa MR4.5 a la setmana 48 van ser del 10,8% i del 7,6%, respectivament, mentre que la taxa MR4 i la taxa MR4,5 del grup Bosulif van ser, respectivament, del 3,9% i de l'1,3%. A més, la proporció acumulada de pacients que van arribar al nivell de BCR-ABL1[IS] ≤ 1% durant 48 setmanes va ser més alta en el grup de tractament de Scemblix que en el grup de tractament de Bosulif (50,8% vs 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% és un predictor de millor pronòstic a llarg termini en aquesta població pacient que prèviament ha rebut un gran nombre de règims.

Michael J. Mauro, hematòleg i cap del projecte de tumors mieloproliferatius al Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), va comentar: "Sovint veiem que l'ús seqüencial de fàrmacs TKI pot augmentar la taxa de fracàs i a mesura que els pacients entrin en tractament avançat, hi haurà més preocupacions sobre els possibles efectes secundaris del tractament. Scemblix proporciona una opció cada vegada més madura per als pacients amb LMM que han provat dos o més TKIs, i el fàrmac ha adoptat un enfocament diferent per proporcionar una inhibició dirigida per gestionar millor la LMM".

En els últims anys, el tractament de la L CML ha avançat. Quan es tracten pacients amb Ph +CML, els metges poden triar entre uns quants TKIs, incloent-hi Gleevec de Novartis (imatinib) i Tasigna (nilotinib). La majoria dels pacients que reben teràpia farmacològica segueixen vius després de 10 anys, però encara estan en risc de progressió de la malaltia.

Tot i que els pacients resistents al tractament inicial poden canviar a un altre TKI (és a dir, teràpia TKI seqüencial), moltes teràpies aprovades es dirigeixen al mateix lloc d'unió a ATP en quinasa ABL1. La similitud entre aquestes teràpies significa que les mutacions en una regió de la quinasa poden fer que molts fàrmacs siguin ineficaços. En altres paraules, el tractament seqüencial de TKI pot estar associat amb una major resistència i intolerància als medicaments.

Com a inhibidor de STAMP, Scemblix pot superar mutacions en el lloc d'unió a ATP de BCR-ABL1, que poden ajudar a resoldre la resistència TKI en el tractament posterior de la LCR i poden resoldre l'activitat fora de l'objectiu, millorant així el pronòstic dels pacients. A més, la FDA ha conceditasciminibEstat de la via ràpida (FTD). Al febrer de 2021, la FDA va concedir qualificacions de fàrmacs innovadors asciminib 2 (BTD): (1) per al tractament de la leucèmia mielògena crònica que prèviament ha rebut almenys 2 tractaments inhibidors de tirosina-cinasa (TKI) i pacients adults de leucèmia mielògena crònica de Filadèlfia (Ph + CML-CP); (2) per al tractament de pacients adults Ph+CML-CP amb mutació T315I.

Actualment, Novartis està duent a terme una sèrie d'assajos clínics per avaluar Scemblix per a pacients amb LCR que han rebut múltiples teràpies, així com altres TKIs per al tractament de pacients amb LMM recentment diagnosticats. En la trucada de conferència de guanys del tercer trimestre, Novartis va revelar que ha iniciat un estudi de tractament de primera línia de Scemblix.