La FDA dels EUA aprova AbbVie Qulipta: el primer antagonista oral del receptor CGRP per al tractament preventiu de la migranya!

AbbVie va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha aprovat Qulipta (atogepant) per al tractament preventiu de la migranya episòdica (EM) en adults. Val la pena esmentar que Qulipta és el primer i únic antagonista del receptor del pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP) oral (gepant) desenvolupat específicament per al tractament preventiu de la migranya, que proporcionarà als pacients un fàrmac de tractament preventiu senzill, segur i eficaç que es pren per via oral un cop al dia.

La migranya és una malaltia crònica complexa. El seu inici sol provocar que el pacient perdi la capacitat de viure o treballar amb normalitat. Pot incloure dolor de cap sever i símptomes neurològics i autònoms. Els símptomes i la gravetat de les migranyes varien molt entre les persones. Els atacs de migranya poden ser debilitants, però la migranya és una malaltia tractable.

L'ingredient farmacèutic actiu de Qulipta' és l'atogepant, que és un antagonista oral del receptor CGRP desenvolupat especialment per al tractament preventiu de la migranya. El CGRP i els seus receptors s'expressen en àrees del sistema nerviós relacionades amb la fisiopatologia de la migranya. Els estudis han demostrat que els nivells de CGRP augmenten durant els atacs de migranya i els antagonistes selectius del receptor de CGRP tenen efectes clínics sobre la migranya.

Estructura química atogepant

Aquesta aprovació es basa en un fort suport de dades del projecte clínic. El projecte es va dur a terme en prop de 2500 pacients que pateixen migranya durant 4-14 dies al mes, i va avaluar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de Qulipta oral per al tractament preventiu de la migranya. El projecte incloïa l'estudi clau de la fase 3 ADVANCE, l'estudi pivotal de fase 2b/3 (CGP-MD-01) i l'estudi de seguretat a llarg termini de la fase 3.

Els resultats de 12 setmanes de l'estudi ADVANCE s'han publicat a la revista mèdica internacional"New England Journal of Medicine" (NEJM). El títol de l'article és: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. Les dades mostren que durant el període de tractament de 12 setmanes, en comparació amb el placebo, les tres dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) de Qulipta reduiran estadísticament significativa, clínicament significativa, ràpida i sostinguda en el nombre mitjà de dies de migranya al mes ( Reducció rang: 50%-100%), especialment en les primeres 1-4 setmanes, es va observar una reducció significativa. A més, les dues dosis altes (30 mg, 60 mg) van mostrar una millora estadísticament significativa en els sis criteris secundaris.

En el camp de la migranya, AbbVie ven BOTOX (Botox®, toxina botulínica A, onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogepant). Entre ells, BOTOX és el primer fàrmac preventiu aprovat per la FDA per a la migranya crònica adulta, i Ubrelvy és el primer antagonista oral del receptor CGRP (gepant) aprovat per la FDA per a la migranya adulta (amb o sense aura) Tractament agut. L'aprovació de Qulipta converteix AbbVie en l'única companyia farmacèutica que ofereix 3 fàrmacs per tractar l'espectre complet de les malalties migranyoses.

El doctor Michael Severino, vicepresident i president d'AbbVie, va dir: "Milions de pacients no podran treballar durant uns dies cada mes a causa dels atacs de migranya. Amb l'administració oral un cop al dia, Qulipta pot reduir de manera ràpida i contínua les migranyes mensuals. Jornades per ajudar els pacients. Estem orgullosos que AbbVie sigui ara l'única empresa farmacèutica que ofereix 3 productes per a l'espectre complet de tractaments de migranya, inclòs el tractament preventiu de la migranya crònica i la migranya episòdica i el tractament agut dels atacs de migranya."

Resultats de l'objectiu principal de l'estudi ADVANCE' (font de la imatge: NEJM)

ADVANCE és un assaig de fase 3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i de grups paral·lels dissenyat per avaluar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de l'atogepant oral en la prevenció de la migranya. Un total de 910 pacients es van dividir aleatòriament en 4 grups de tractament, amb 3 dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) d'atogepant i placebo, per via oral un cop al dia. L'anàlisi d'eficàcia es va basar en una població d'intenció de tractar modificada (mITT) de 873 pacients.

L'objectiu principal va ser el canvi en el nombre mitjà de dies de migranya al mes en comparació amb la línia inicial durant el període de tractament de 12 setmanes. Les dades van mostrar que tots els grups de dosis d'atogepant van assolir el punt final primari i el nombre mitjà de dies de migranya al mes es va reduir estadísticament significativament en comparació amb el placebo. El grup atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg es va reduir en 3,7/3,9/4,2 dies i el grup placebo es va reduir en 2,5 dies (en comparació amb el grup placebo per a tots els grups de dosi, p<>

Durant el període de tractament de 12 setmanes, els resultats d'eficàcia secundari controlats prèviament i controlats inclouen:

——Mitjana de dies de mal de cap al mes: el grup d'atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg es va reduir significativament en 3,9 (línia de base 8,4), 4,0 (línia de base 8,8), 4,2 (línia de base 9,0) dies, respectivament, el grup placebo es va reduir en 2,5 dies (línia de base 8.4). ) (En comparació amb el grup placebo en tots els grups de dosi, p<>

——El nombre mitjà de dies d'ús agut de drogues al mes: 10 mg/30 mg/60 mg en comparació amb el grup d'atogepant inicial es va reduir en 3,7/3,7/3,9 dies, respectivament, el grup placebo es va reduir en 2,4 dies (tots els grups de dosi en comparació amb el grup placebo, p<>

——La proporció de pacients amb dies mensuals de migranya es va reduir en ≥50%: durant el període de tractament de 12 setmanes, el 55,6%/58,7%/60,8% dels pacients del grup d'atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg va disminuir un ≥50% i la proporció de pacients del grup placebo va assolir l'estàndard Va ser del 29,0% (tots els grups de dosi en comparació amb el grup placebo, p<>

-- Puntuació del domini de restricció de funció de funció de la versió 2.1 del qüestionari de qualitat de vida específic per a la migranya (MSQ v2.1): a la setmana 12, en comparació amb el grup placebo, el grup d'atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg es va millorar significativament (9,9 punts, 10,1). punts, 10,8 punts; tots els grups de dosi en comparació amb el grup placebo, p<>

——Puntatges del domini d'activitat diària AIM-D al diari mitjà de migranya mensual: en comparació amb el grup placebo, es va observar que les puntuacions mitjanes mensuals del domini d'activitat diària AIM-D del grup de 30 mg i del grup de 60 mg van augmentar significativament. El grup de 30 mg és de -2,5 punts (p=0,0005), el grup de 60 mg és de -3,3 punts (p<>

—— De manera semblant al rendiment en el domini de l'activitat diària, el domini de lesions físiques en la puntuació AIM-D mostra que, en comparació amb el grup placebo, els grups d'atogepant de 30 mg i 60 mg tenen millores estadísticament més grans i el grup de 30 mg té una millora estadística. rang de millora de -2,0 (p=0,0021), el rang de millora del grup de 60 mg va ser de -2,5 (p=0,0002).

En aquest estudi, totes les dosis d'atogepant van ser ben tolerades. Els esdeveniments adversos més comuns (≥5%) notificats en almenys un grup de tractament amb atogepant van ser restrenyiment (6,9-7,7% en cada grup de dosi, 0,5% en el grup placebo), nàusees (4,4-6,1% en cada grup de dosi, placebo). 1,8% en el grup de dosi), infecció del tracte respiratori superior (3,9-5,7% en cada grup de dosi, 4,5% en el grup placebo). La majoria dels casos de restrenyiment, nàusees i infeccions del tracte respiratori superior van ser lleus o moderades en severitat i no van conduir a la suspensió.