Dades clíniques de tres anys de la fase III del medicament Dovato dos en un de GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de medicaments contra el VIH / SIDA controlada per GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) i Shionogi (Shionogi). Recentment, la companyia va anunciar les dades de 3 anys de 2 estudis de fase III (GEMINI 1& 2) del medicament compost Dovato (dolutegravir / lamivudina, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) a la conferència HIV Glasgow 2020.

Dovato és un règim complet de dos medicaments (2DR) completat un cop al dia, que consisteix en una dosi fixa de dolutegravir (DTG, 50 mg) i lamivudina (3TC, 300 mg), entre els quals: el DTG és un VIH L’inhibidor de la transferència de cadena Integrase (INSTI) bloqueja la replicació del VIH evitant la integració de l’ADN viral en el material genètic de les cèl·lules immunes humanes (cèl·lules T). 3TC és un inhibidor de la transcriptasa inversa del nucleòsid (NRTI). Sovint s’utilitza en combinació amb altres fàrmacs antiretrovirals per al tractament de la infecció pel VIH.

Actualment, s’ha aprovat Dovato: per al tractament inicial (tractament de primera línia) de la infecció pel VIH-1 i per a la supressió virològica (tractament de segona línia) de la infecció pel VIH-1. A causa dels avenços en el tractament, les persones infectades pel VIH poden esperar viure tant com les persones normals, però aquests pacients encara s’enfronten a teràpia antiretroviral de tota la vida per mantenir la supressió virològica. Dovato és el primer règim complet de dos medicaments (2DR) completat un cop al dia, amb una sola píndola, que pot reduir el nombre d’exposicions a fàrmacs antiretrovirals des del començament del tractament (tractament de primera línia), mantenint estàndard tradicional tres L'eficàcia del règim farmacològic i la barrera d'alta resistència.

Els estudis GEMINI-1 i GEMINI-2 són un estudi repetitiu, aleatoritzat, doble cec, multicèntric, paral·lel, de fase III de no inferioritat. Es van inscriure aproximadament 1.400 casos amb una càrrega viral del VIH-1 inicial inferior a 500.000 còpies / ml persones adultes infectades amb VIH-1 sense tractament, amb l'objectiu d'avaluar el règim de dos medicaments (2DR, DTG / 3TC) una vegada al dia en comparació amb el primer estàndard Línia de 3 fàrmacs (3DR, dolutegravir i 2 nucleòsids) del VIH-1 Eficàcia i seguretat de l'inhibidor de la transcriptasa inversa tenofovir disoproxil fumarat / emtricitabina [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). L’objectiu principal és la no inferioritat de la proporció de pacients que van aconseguir supressió virològica (plasma VIH-1 RNA< 50="" còpies="" ml)="" a="" la="" 48a="" setmana="" de="" tractament.="" els="" criteris="" finals="" secundaris="" van="" incloure="" la="" proporció="" de="" pacients="" amb="" supressió="" virològica="" a="" la="" setmana="" 24,="" setmana="" 96="" i="" setmana="">

Les dades de tres anys publicades en aquesta reunió van mostrar que entre els pacients adults amb VIH-1 recentment tractats, 2DR (DTG / 3TC) va continuar mostrant no inferioritat, en comparació amb 3DR (DTG + TDF / FTC), a termes d’eficàcia. Barrera d'alta resistència i seguretat comparable.

Concretament, l’anàlisi agrupada dels dos estudis va mostrar que a la 144a setmana de tractament, a la població d’anàlisi instantània-intenció de tractar (ITT-E), el 82% (584/716) del grup de tractament 2DR va mantenir la supressió virològica (Plasma HIV-1 RNA< 50="" còpies="" ml),="" el="" grup="" de="" tractament="" 3dr="" va="" ser="" del="" 84%="" (599/717)="" i="" l’eficàcia="" va="" mostrar="" no="" inferioritat="" (diferència="" corregida:="" -1,8="" [ic="" del="" 95%:="" -5,8%),="" 2,1%]).="" els="" resultats="" de="" l'enquesta="" de="" seguretat="" i="" tolerabilitat="" són="" coherents="" amb="" les="" dades="">

A més, el programa 2DR continua mostrant una barrera d'alta resistència a la resistència induïda pel tractament. El percentatge de pacients amb abstinència virològica confirmada (CVW) definit pel protocol d’estudi va ser de l’1,7% (12/716) en el grup de règim 2DR i de l’1,3% (9/717) en el grup de règim 3DR. Cap d’aquests pacients va mostrar mutacions de resistència causades pel tractament. Un pacient no CVW que va rebre el protocol 2DR va desenvolupar mutacions de resistència M184V i R263R / K abans d’aturar l’estudi.

La incidència d’esdeveniments adversos generals (AE) va ser similar en els dos grups i la incidència d’EA relacionats amb medicaments en el grup de tractament 2DR va ser inferior a la del grup de tractament 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. En l'estudi, hi va haver 4 defuncions (3/716 casos en el grup de tractament 2DR i 1/717 casos en el grup de tractament 3DR), totes considerades no relacionades amb el règim de fàrmacs de l'estudi. Els resultats de l'estudi mostren el potencial de resultats a llarg termini de la salut òssia i renal: canvis en els marcadors de la funció òssia i renal després de la línia de base, el règim 2DR va continuar mostrant-se millor que el règim 3DR fins a la 144a setmana.

L'investigador en cap del projecte de recerca GEMINI, Pedro Cahn, MD, professor de malalties infeccioses a la Facultat de Medicina de la Universitat de Buenos Aires, va dir:" Aquestes dades a llarg termini confirmen que el règim de dos medicaments basat en DTG (2DR) ) és raonable en el perfil del tractament del VIH. Ubicació. En comparació amb el règim de tres fàrmacs (3DR), el règim 2DR continua mostrant no inferioritat a llarg termini i els seus beneficis superen la supressió virològica. Tot i que la incidència global d’esdeveniments adversos en cada grup és similar, el règim 2DR té menys efectes adversos Els clínics esperen demostrar que el 2DR basat en DTG pot tractar eficaçment pacients adults que no tenen VIH durant molt de temps. Ara hi ha proves que aquest programa és efectivament efectiu."

Dovato va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels Estats Units l’abril de 2019 com un règim complet per a adults amb infecció pel VIH-1 (tractament de primera línia) que no han rebut anteriorment tractament (tractament inicial). Concretament: adults amb VIH-1 que no tenen antecedents de tractament ARV i no tenen resistència coneguda als fàrmacs a DTG o 3TC. El 2019, el Departament de Salut i Serveis Humans (DHHS) dels EUA" Directrius de tractament antiretroviral per a adults i adolescents" va incloure Dovato a la llista d’opcions de tractament de primera línia. Aquesta és la primera vegada que DHHS recomana un règim complet de 2 medicaments en el tractament de primera línia.

L’agost de 2020, la FDA va aprovar l’ampliació de la indicació Dovato com a programa complet per al tractament d’adults VIH-1 que han aconseguit supressió virològica (tractament de segona línia), específicament: com a programa complet per rebre un antiretroviral estable (ARV) ) El règim ha aconseguit una supressió virològica (VIH-1 RNA< 50="" còpies="" ml),="" no="" hi="" ha="" antecedents="" de="" fracàs="" del="" tractament="" i="" no="" hi="" ha="" resistència="" coneguda="" als="" fàrmacs="" per="" a="" cada="" component="" de="" dovato.="" -1="" persones="" adultes="" infectades="" que="" substitueixen="" el="" seu="" programa="" arv="">

A la Unió Europea i altres països, s’ha aprovat Dovato: per al tractament inicial (tractament de primera línia) i la supressió virològica (tractament de segona línia) de la infecció pel VIH-1, concretament: edat> 12 anys, pes ≥ 40 kg, contra integrasa No hi ha adolescents i adults amb infecció pel VIH-1 amb inhibidors o 3TC coneguts o sospitosos.

Dovato permetrà a les persones infectades pel VIH-1 reduir el nombre de fàrmacs antiretrovirals que prenen cada dia, mantenint una alta eficàcia i una barrera resistent als medicaments, comparable als règims de tenofovir que contenen almenys tres fàrmacs. El medicament permetrà als adults infectats amb VIH-1 gestionar el virus sense prendre un tercer ARV.