Tyrvaya (vareniclina): el primer esprai nasal per tractar l'ull sec!

Oyster Point Pharmaceuticals va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha aprovat Tyrvaya (vareniclina) 0,03 mg d'esprai nasal per al tractament dels símptomes i signes d'ull sec (DED). L'esprai nasal Tyrvaya és el primer i únic esprai nasal aprovat per al tractament de l'ull sec. Es creu que l'esprai nasal Tyrvaya s'uneix als receptors colinèrgics per activar el nervi trigeminal i les vies del nervi parasimpàtic, augmentant així la producció de pel·lícula lacrimal basal i tractant l'ull sec.

L'esprai nasal Tyrvaya és un agonista colinèrgic altament selectiu. Es ruixa a cada fossa nasal com un esprai nasal aquós dues vegades al dia per activar la producció de llàgrima basal. L'administració d'esprai nasal ofereix un nou mètode per al tractament de l'ull sec, sense necessitat d'administrar a la superfície ocular ja irritada. A més, l'administració nasal pot permetre que alguns pacients que tenen dificultats amb l'ús de gotes per als ulls tòpics de manera independent puguin utilitzar el seu tractament per a l'ull sec amb recepta.

L'esprai nasal Tyrvaya s'ha estudiat en assaigs clínics ONSET-1, ONSET-2 i MYSTIC, que van incloure més de 1.000 pacients amb sequedat lleu, moderada o severa. En els estudis ONSET-1 i ONSET-2, la majoria dels pacients eren dones (74%), l'edat mitjana (desviació estàndard [SD]) era de 61 (12,5) anys i la puntuació de Schirmer d'anestèsia mitjana (SD) inicial era de 5,1 mm. (2,9) , La puntuació inicial de sequedat ocular (EDS) mitjana (SD) va ser de 59,3 (21,6). Es permeten llàgrimes artificials durant el període d'estudi. Els criteris d'entrada incloïen els signes físics més baixos [és a dir, la puntuació de Schirmer per a l'anestèsia [rang 0-10 mm] i la tinció de fluoresceïna corneal [rang 2-14]), i l'entrada no estava restringida per la puntuació de sequedat ocular inicial (rang 2-100).

Estructura química vareniclina-vareniclina (font de la imatge: medchemexpress.com)

La producció de líquid lacrimal basal es mesura pel canvi en la puntuació de Schirmer de l'anestèsia en comparació amb la línia de base segons un mètode de prova que utilitza un filtre de calibratge per absorbir el líquid lacrimal i mesurar la quantitat de líquid lacrimal. La sequedat dels ulls es mesura pel canvi de la puntuació de l'ull sec en comparació amb la línia de base. Es tracta d'una escala visual analògica en què els pacients puntuen el malestar dels ulls secs. Com més gran sigui la reducció de la puntuació, més gran serà l'alleujament dels símptomes. La puntuació de sequedat ocular s'avalua en un entorn pobre controlat (CAE®) i en un entorn clínic.

Segons la puntuació de Schirmer (0-35 mm) de l'anestèsia a la setmana 4, els pacients tractats amb Tyrvaya van mostrar una millora estadísticament significativa en la producció de pel·lícula lacrimal. Concretament: a la 4a setmana, el 52% i el 47% dels pacients del grup de tractament Tyrvaya van aconseguir un augment de la puntuació de Schirmer ≥10 mm respecte a la línia de base en l'estudi ONSET-1 i l'estudi ONSET-2, respectivament, mentre que el grup vehicle va ser del 14 % i del 28 % (2 estudis: p<0,01). a="" la="" 4a="" setmana,="" a="" l'estudi="" onset-1="" i="" a="" l'estudi="" onset-2,="" els="" canvis="" mitjans="" en="" la="" puntuació="" de="" schirmer="" del="" grup="" de="" tractament="" tyrvaya="" van="" ser="" d'11,7="" mm="" i="" 11,3="" mm,="" respectivament,="" mentre="" que="" els="" canvis="" mitjans="" en="" el="" grup="" de="" vehicles="" van="" ser="" de="" 3,2="" mm.="" i="" 6,3="" mm,="">

En un entorn pobre controlat (CAE®), a l'estudi ONSET-1, el canvi mitjà en les puntuacions de sequedat ocular dels pacients del grup de tractament amb Tyrvaya (n=45) en comparació amb la línia inicial va ser de -16,0 mm a la tercera setmana, mentre que The el canvi mitjà dels pacients del grup de vehicles (n=42) va ser de -4,4 mm. S'ha arribat al punt final (p<0,01). a="" l'estudi="" onset-2,="" el="" canvi="" mitjà="" en="" les="" puntuacions="" de="" sequedat="" ocular="" dels="" pacients="" del="" grup="" de="" tractament="" amb="" tyrvaya="" (n="187)" des="" de="" la="" línia="" inicial="" va="" ser="" de="" -10,3="" mm="" observat="" a="" la="" 4a="" setmana,="" mentre="" que="" els="" pacients="" del="" grup="" de="" vehicles="" (n="169)." el="" canvi="" mitjà="" és="" de="" -7,4="" mm.="" no="" s'ha="" arribat="" al="" punt="" final="" (p="">0,05).

En l'àmbit clínic, a l'estudi ONSET-1, el canvi mitjà en la puntuació de l'ull sec del grup de tractament amb Tyrvaya (n=46) en comparació amb la línia de base va ser de -18,9 mm al grup de tractament amb Tyrvaya (n=46) en el context clínic. Estudi ONSET-1, mentre que la variació mitjana en el grup de vehicles (n =43) La variació mitjana és de -5,4 mm, arribant a aquest punt final (p=0,01). A l'estudi ONSET-2, el canvi mitjà en la puntuació de l'ull sec dels pacients del grup de tractament amb Tyrvaya (n=255) en comparació amb la línia inicial va ser de -19,8 mm, mentre que el canvi mitjà del grup de vehicles (n=248). el canvi és de -15,4 mm. Com que el punt final CAE® no és estadísticament significatiu, aquest punt final secundari no compleix les condicions de la prova estadística i no s'assoleix.

A l'estudi, els esternuts van ser la reacció adversa més freqüent en el 82% dels pacients. Els esdeveniments reportats pel 5-16% dels pacients van ser tos, irritació de la gola i irritació nasal.