Qualificació ràpida de Vivet / Pfizer VTX-801 de la FDA dels EUA: tractament de la malaltia de Wilson

Pfizer i Vivet Therapeutics, una empresa de biotecnologia en fase clínica, van anunciar recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) ha concedit la teràpia gènica Vivet VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) per al tractament de la malaltia de Wilson (WD). ). Anteriorment, el VTX-801 havia rebut la designació de medicament orfe (ODD) per part de la FDA dels EUA i la EU EMA. WD, també coneguda com a degeneració hepatolenticular, és un trastorn autosòmic recessiu del metabolisme del coure. La malaltia és una malaltia genètica rara que redueix la capacitat del fetge i altres teixits per regular els nivells de coure. Pot causar danys greus al fetge, símptomes neurològics i mort potencial.

La Fast Track Qualification (FTD) té com a objectiu accelerar el desenvolupament de fàrmacs i la revisió ràpida de malalties greus per atendre necessitats mèdiques greus no cobertes en àrees clau. L’obtenció de qualificacions ràpides per a medicaments en desenvolupament significa que les empreses farmacèutiques poden interactuar amb la FDA amb més freqüència durant la fase de recerca i desenvolupament. Després d’enviar una sol·licitud de màrqueting, podran obtenir una aprovació accelerada i una revisió prioritària si compleixen els estàndards pertinents. A més, també són aptes per a la revisió continuada.

VTX-801 és un nou tipus de teràpia gènica de recerca, que s’avaluarà en l’assaig Fase 1/2 GATEWAY (NCT04537377) per determinar la seguretat, la tolerabilitat i l’activitat farmacològica d’una única infusió intravenosa per al tractament d’adults amb malaltia de Wilson. Pfizer col·labora amb Vivet per proporcionar VTX-801 per a assajos clínics de fase 1/2.

Seng Cheng, vicepresident sènior i director científic del departament d’investigació de malalties rares de Pfizer, va dir: “La decisió de la FDA d’atorgar l’estat de VTX-801 Fast Track posa de manifest la necessitat urgent de noves opcions de tractament per fer front a aquesta malaltia devastadora. La malaltia pot ser mortal. Estem molt contents de cooperar amb Vivet en aquest important projecte de desenvolupament. Creiem que si té èxit, tindrà un impacte significatiu en la vida dels pacients amb malaltia de Wilson."

El doctor Michael Schilsky, investigador en cap de la Facultat de Medicina de la Universitat de Yale, va dir:" Estem honrats de participar en aquest important assaig clínic. Si el VTX-801 es desenvolupa amb èxit, pot convertir-se en un medicament realment innovador que es pugui recuperar després d’una única injecció intravenosa. El metabolisme del coure fa front a les necessitats mèdiques no satisfetes significatives dels pacients amb malaltia de Wilson."

La malaltia de Wilson (WD) és una malaltia genètica rara causada per mutacions del gen que codifica la proteïna ATP7B, que redueix la capacitat del fetge i altres teixits per regular els nivells de coure, cosa que provoca danys greus al fetge, símptomes neurològics i mort potencial. . L'anell KF (anell de Kayser-Fleischer, és a dir, l'anell de pigment corneal) és la característica més important de la malaltia de Wilson&# 39, observada en el 95-98% dels pacients, la majoria dels quals són binoculars.

VTX-801 és un nou tipus de vector de teràpia gènica basat en el virus recombinant adeno-associat (rAAV). Té com a objectiu proporcionar una proteïna codificada per transgens ATP7B miniaturitzada. Aquesta proteïna funcional ha demostrat restaurar l’homeòstasi del coure i revertir la patologia hepàtica i reduir l’acumulació de coure al cervell del model de ratolí de la malaltia de Wilson. El serotip rAAV de VTX-801 es va seleccionar en funció de la seva propensió a transducir hepatòcits humans.

L'assaig GATEWAY (NCT04537377) és un assaig clínic de fase 1/2, multicèntric, no aleatoritzat, obert dissenyat per avaluar la seguretat d'una infusió intravenosa única de VTX-801 en adults amb malaltia de Wilson abans i després de retirar el tractament amb WD de fons , Tolerabilitat i activitat farmacològica.

L'assaig es durà a terme a sis centres clínics líders dels Estats Units i Europa i s'espera que s'inscriguin fins a 16 pacients adults amb malaltia de Wilson. El pacient participarà en el període d’observació prèvia a la dosi i rebrà un règim profilàctic d’esteroides. L’objectiu principal de l’assaig és avaluar la seguretat i la tolerabilitat de VTX-801 després d’una única infusió intravenosa 52 setmanes. Altres criteris finals inclouen canvis en els biomarcadors relacionats amb la malaltia, inclosa l'activitat sèrica de coure sèric i ceruloplasmina sèrica, i Canvis de radioactivitat en els paràmetres relacionats amb el coure i l'estat dels enquestats VTX-801.